抗生素药物的相互作用.ppt

抗生素的药物相互作用
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目前,抗生素的应用非常广泛,甚至在很多医疗单位出现滥用现象。虽然抗生素的应用对人类的健康起了很大的作用但近年来发现越来越多抗生素的不合理应用之后所产生的不良后果。不仅给病人增加了经济负担,同时也使病人形成了抗药性,给今后的治疗带来困难。
抗生素在应用时通常多种抗生素合用或与其他药物同用,这就导致抗生素的药物相互作用的发生。药物相互作用(Drug Interaction,DIA)主要表现在药代动力学、药效学和药学等方面。下面就这几个方面对抗生素的药物相互作用做一简单介绍。
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抗生素在药代动力学方面的相互作用
抗生素在药效学方面的相互作用
抗生素在药学方面的相互作用
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1. 抗生素在药代动力学方面的相互作用

口服抗生素在胃肠道中的吸收会受到多种因素的影响,包括pH值、胃肠的蠕动、肠道菌群的平衡、以及其他药物的影响、药物之间的反应等。
例如在服用四环素类抗生素时,如果同时服用了铁制剂,则会导致药物的吸收障碍。这是由于金属离子在胃肠道内与四环素类抗生素反应形成了难溶解的络合物,使抗生素在胃肠道内吸收受阻,血药浓度降低而使药效下降,同时铁制剂的吸收也受到影响。
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多数药物在体内可与血浆蛋白进行可逆性合,当两种药物合用时,可发生蛋白结合力较强的药物占蛋白分子结合位点,使结合力较弱的药物得不到应有的结致使其游离药物浓度升高,药效增强。
如喹诺***与华法令时,蛋白结合率高的喹诺***可通过竞争血浆蛋白结合位点华法令置换出来,使其游离致抗凝反应成倍增加。另外,环星可使华法令疗法的病人出现低凝血酶原血症。所以两合用时应监测PT的变化,防止出血并发症的发生。磺***药与口服降糖药如甲磺丁脲、***磺丙脲等并用时因磺***药的强置换作用导致口服降糖药的游离部分浓度增引起低血糖。磺***药与甲氨喋呤合用时也会因为竞争结点使后者游离浓度增大,而使骨髓抑制加剧。
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药物相互作用在药物代谢方面表现尤其突主要是药物对肝药酶的诱导与抑制作用。有些抗生素可增药酶的合成,如利福平、灰黄霉素等。有些抗生素则具有酶制作用,如磺***药、大环内酯类药物、喹诺***类、四环素类药***霉素等。
依诺沙星、环丙沙星等喹诺***类药物通过抑制肝细胞P450同功酶CYP1A2而影响茶碱的代谢,导致茶碱的蓄积性,还能通过抑制CYP1A2对咖啡因的代谢,使其半衰期延4~5倍,提高其血药峰浓度。氧***沙星、左氧***沙星、司帕则不抑制CYP1A2,因此不与茶碱发生相互作用。这是由种药物间的结构差异所导致的。
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药物经过肾脏排泄时,药物之间可能会因尿液的pH值的影响而发生相互作用,但抗生素主要是在肾小管的特殊转运系统上发生药物相互作用。当两种合用药物酸碱性一致时,将会竞争酸、碱性转运系统,竞争力强的药物将被优先排泄。
典型的如丙磺舒和青霉素的合用因丙磺舒占据了酸性转运系统则青霉素自肾小管的分泌受到抑制,排泄速率减慢,从而达到持久的抗菌效果。同样的,药物从胆管分泌的过程也有类似情况,如丙磺舒与利福平合用时后者的排泄速率就会降低。
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2. 抗生素在药效学方面的相互作用
抗生素的联合应用在药效学上可表现为“无关”、“相加”“协同”和“拮抗”等作用。无关作用是指联合应用后总的作用不超过联合用药中较强者,相加作用等于两者作用相加的总和,联合后的效果超过各药作用之和则为协同作用,拮抗作用是联合用药的作用因相互发生抵消而减弱。
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按抗菌药物对细菌作用的性质,抗菌药物分为四类,不同类别的联合应用常可获得协同、相加、无关或拮抗作用等有不同结果。
I 类为繁殖期杀菌剂该类抗菌药物起效快,对繁殖期细菌具有强大的杀灭作用。
II类为静止期杀菌剂该类药物对静止期细菌具有杀灭作用。
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