抗胆碱酯酶药及复活药.ppt

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶的作用是水解乙酰胆碱。
抗胆碱酯酶药可减少乙酰胆碱的水解而发挥类似乙酰胆碱的作用。
胆碱酯酶复活药可恢复酶的作用而减少乙酰胆碱在体内的过度堆积。
一、胆碱酯酶(cholinesterase)
部位
特点
乙酰胆碱酯酶
神经末梢、终板
特异性高
假性胆碱酯酶
胶质细胞、肝肾、血浆等
特异性低
胆碱酯酶的分布
AChE水解ACh的步骤
整个过程80微秒。1分子AchE 每分钟水解3×105个Ach。
阴离子部位
酯解部位
①   易逆性抗AchE药:如:新斯的明、毒扁豆碱;
②   难易性抗AchE药:如:有机磷酸酯类
二、抗乙酰胆碱酯酶(抗AchE)药
抗胆碱酯酶药与AChE结合,但比ACH结合更牢固,水解较慢,使AChE活性受到抑制。从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积,产生拟胆碱作用。
根据结合力的强弱,可分为以下两类:
1、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明( Neostigmine )
【化学结构】
为季铵类化合物。不易进入中枢神经系统。
可被血浆中的AChE水解,亦可在肝脏代谢。
【体内过程】
【药理作用】
对骨骼肌:
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管
抑制AchE 对 Ach破坏
促进运动神经释放Ach
直接兴奋骨骼肌运动终板上N2受体
Ach堆积
M-R+
胃肠平滑肌收缩
手术后腹胀气
恶心、呕吐
膀胱平滑肌收缩
心脏抑制
尿潴留
阵发性室上
性心动过速
腹痛
心动过缓
Ach堆积
促N末梢释放Ach
直接激动 N2受体
N2

R+
骨骼肌收缩
重
症
肌
无
力
肌颤
药理作用
临床应用
不良反应
此外,可用于筒箭毒碱的解毒。
附:重症肌无力
表现为肌肉短暂活动后即无力。眼睑下垂,四肢无力。
目前公认为自身免疫性疾病。血清中有抗Ach抗体。神经-肌肉接头Ach受体数目减少。

目前的治疗方法:
胆碱酯酶抑制剂如:新斯的明、依酚***铵
免疫抑制剂如:糖皮质激素类:泼尼松
手术如:切除胸腺、或换血浆
给药途径:
口服(15mg/次,3次/日)、皮下或肌肉
注射(-,3次/日)
禁忌症:
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等。
不良反应:
主要为胆碱能神经过度兴奋。
三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱( physostigine )
【化学结构】
又称依色林。毒扁豆中提取的生物碱。现已人工合成。