[优秀论文]HB-GAM在脊髓横断伤模型中的表达及功能研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
HB-GAM在脊髓横断伤模型中的表达及功能研究
姓名:王堰婷
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:陆佩华;徐晓明

肝素结合生长襁关分子在脊髓横断伤模型中的表达及功能研究中文摘要瑙是一秽对病人、家庭秘社会造铡伤性鼗髓损伤成巨大影响和经济负担的突发性创伤,它可引起长距离下行运动及上行感觉神经遥鼹撰毁,学致一系歹鼙严重浆凌襞鼯碍。尽管不韪忽援脊髓按蘩零缘灰震中彳亍释下行辘突鹃断袭繇造成。近年采熬磅究表明,尽鬻中枢辛枣经系统袖突不煞自发性再生,但远离损伤部位的神经元和它们的近侧轴突仍然存活,如果给予±砉贪奘状嗡鹕撕驮俅嗡鹕个发展阶段。首次损伤包括脊髓局部遒受首次挫伤或撕裂伤,导致出斑、水肿、细胞坏死,急性炎症,释放炎娃困予及毒性囊虫基等。再次损伤涉及延缓憔缓照嚣亡,强髓鞘交犯、漫蛙炎症以及反应性胶质增嫩,这一阶段可持续数天歪数周,最终导教损伤局部液性囊麓不薮扩大,囊整蹋围形成致密鲮羧蒺瘢痰,撩嘉贤惠荨K淙诲逍帜暝再次损伤的机理研究上有一些新发现,但再次损伤过程中有关分子参与再次损伤和/鬣损伤焉修复静主要辊翻尚未阐骥。前期工作中,我们实验室采用作为研究平台,分析了脊髓损伤前后中枢神经基因表述格局的变化,发现に亟岷仙は喙胤肿狦泶锷系鳎孟窒笠鹆宋颐堑那苛倚巳ぁ。~肝素结合生长稳关分子,又名,是愚瓷蟛叵易橹梅皱铰匆获能与肝素结合的分泌性蛋白质,它能促进培养胎鼠脑细胞突起的生长。—柙诟鎏弩磐洳诲鹘锥纬时缢胪泶铮п次缺缃系停幻苌的早期快速发宵阶段平馐鄙窬拇嗪妥淝>褐氏赴即υ诨钤惧ǚ只刺窬V嵬缓褪魍大量长出,神经胶质细胞迅遽生长,神经元和胶质细胞都表达离水平的神经元和胶质细胞的死亡,但大部分脊髓损伤的临床癜状是由于白质中长的上台适的环境,它们可戳再生。表达量达到最高水狟上海第盖鑫拜太擘簸博士学弦论文中文璃妻
圭兰苎三垦登查堂塾壁主兰苎连圭一、.肿釉诩顾韬岫仙四J苤械南獗浠芯.————和方法,进~步验证了脊髓损伤后。.肿樱凰婧螅琀分子的表达鬃随着个体发育静逐渐成熟褥髭萋降低,成年个体的神经系统中,.肿又饕T谄ぶ噬窬!⒑B鞢参与脑发育与成熬遥程中的一个羹要营养因子。—钟璩嗽诹钐宸话心勘甑慕唤哟Υ量聚集,参与突触的发生。体夕笛橹な担琀瓽分子乍为一季申轴突基质稍关因子在发育过程中键遂突触前和突触后的分亿,作为对神经赣突生长以及对突触发生和调节有重要作用的分子,—肿釉诓煌镏种涞男列是非常保守的,这就更热说骧了它雀秽经发商过理中鲍重要燃。脊髓是中枢神经系统的重要组成部分,发生倒伤衙的功能恢复治疗一直楚临床研究的热点之一。研究发现,脊髓损伤后神经元轴突仍有一定的再生能力,损伤鼹部微环境中鼹轴突生长亭孛经营养因子和诱导因子媳存在对鸯效豹再生非常重要。最近,等发现大鼠脑缱织发生缺血往损伤后,—鸨达上调,提示它可能作为一种营养因子参与中枢神经系统损伤后的自我修复过在国内外有关研究的基础上,,由以下四个部分组成:我们实验室幂胏⒄罅屑际辑了脊髓损伤裁瑶中枢禅缀系统蒸嚣表达格局静变化,在众多榻关基嚣中,群素结合生长相关分子表达的上调引起了我们强烈的兴趣。本课题表达靛增离。免痰缀亿帮兔疫荧巍染色结果摄示,鹃表达在脊髓损伤后齑镏立蜃罡叻澹缓蟊泶镏鸾ハ陆担钡剿鹕撕旎净指此鹕饲暗表达水平,提示—芸赡茉诩顾杷鹕撕蟮脑俅嗡鹕撕停蛩鹕诵薷粗衅狦在正常脊髓组织中表达水平很低,而且只在神经元有表达。脊髓损伤后—钟璩氏至钐宸⑸坦讨械谋泶锾卣鳎碒肮逸毒聿经元装达,胶霞缨腿不再有—谋泶铮崾綡术狦分子可能是育过程促进轴突的生长外,还在轴突生长锥作为研究平台分采用程。重要作雳。
狦分子可憝逶窭鑫分泌帮域旁分泌等途经,维持享孛经予缎藏存洼。悉后的大量淡达对神经干细胞的作用尚未明了。因此,本实验酋次研究了狦袭达增强说明它可能作为一种营养因子谯脊髓自身修飘中发挥作用。向。该结果一定程度上解释了脊髓损伤后胶质疤痕化过程中反应性星形胶质纲又有一些研究认为星形胶质细胞通过分泌多种细胞熙子和细胞外璇质参与神平表达以及神经胶质细胞重新表逖大量<,诩顾瓒奚撕笮薷粗械木咛遄饔缅闲枰=徊窖芯俊二、瓽分子在神经干细胞上的表达及功能神经干细胞是指具肖分化为神缀细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞潜能,著终蹇懿鸯奎我受赣缝力静一类缀旎。啬晗礤鹤合低池蒙窬杷缥喊敬嬖可能是机体成对损伤时一种潜在的自我修复机制,潮脊髓损伤詹,固有的神经干细胞可能被激活而分化成熟,参与脊髓的自我修复过程。在第~部分的研究工馋中,我稻发臻分子在囊髓臻痿爱表达鞠显上调,澄有瓣磁究