[优秀论文]uPA系统在胃癌腹膜转移中的作用.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
uPA系统在胃癌腹膜转移中的作用
姓名:丁友成
申请学位级别:博士
专业:外科学(普外)
指导教师:朱正纲

低吃谖赴└鼓ぷR浦械淖饔中文摘要活体内给予胃癌细胞腹腔种植后的裸鼠口服,观察其对胃癌细胞腹膜种研究背景近年束,腹膜转移和复发已成为胃癌患者死亡的重要原因,但其机理、诊断和治疗迄今仍未很好阐明。尿激酶型血浆纤溶酶原激活园子魑R种重要的蛋自水解酶,参与细胞外基质慕到猓谥琢鲎R乒讨蟹及侵袭转移能力呈正相关。在一定程度上,肿瘤细胞获得侵袭表型取决于系统的相对平衡。胃癌组织中低臣觳饨峁肓俅膊±碜柿隙员鹊幕毓诵研究表明,该系统不仅与胃癌的分化程度、分期、病理类型、转移和预后有关,而且对胃癌及其骨髓微转移的诊断有一定参考价值。但低吃谖赴└鼓ぷ移中的作用,至今还无宜接系统的研究证据。在动物实验中,种萍烈驯恢明可抑制某些肿瘤的转移,然而种萍炼晕赴┑淖R疲绕涫歉鼓ぷR朴无抑制作用,迄今仍不清楚。本研究着重探讨不同胃癌细胞系低车谋泶及其与腹膜种植能力的关系,低臣捌湟种萍炼愿鼓ぷR粕镅形5挠响,以期较为系统地阐述低吃谖赴└鼓ぷR浦械淖饔谩和椒ǎ谧B己头胨奖较不同胃癌细胞系低潮泶锏牟钜欤辈舛╱活性。将胃癌细胞直接注入裸鼠腹腔,建立腹膜种植模型,通过观察生存时间等方法,比较不周胃癌细胞系的腹膜种植潜能。选出既较高表达低秤志吒吒鼓ぶ种睬蹦艿奈赴┫胞系,预先将抗蚉一挚固逵胫琢鱿赴谙赴嘌渲凶饔,然后在不同的装置中与生长良好的间皮缅胞共同培养不同时间,应用ㄆ拦牢赴┫赴爰淦は赴恼掣健⑶ㄒ坪颓窒榭觯教謚系统对胃癌细胞腹膜转移生物学行为的影响。在体外用相同方法评估匾煨砸种萍谖赴┫赴爰淦は赴恼掣健⑶ㄒ坪颓窒讨械牟煌饔茫辉植转移是否有抑制作用;并初步探讨诖朔矫娴淖饔没啤T例胃癌腹膜转移病人和例无腹膜转移病人中,测定和比较腹膜组织的低澈挥重要作用。业已证实,。上海第二医科大学博土学位讫冀
移的不同过程均有抑制作用。ü評在转录、翻译和活性方面的调控,因而在胃癌细胞腹膜种植转移的不同过程中发挥不同的作用。检测腹膜组结果晡赴┫赴、瑄系统表达以罡撸瑄活性以罡撸珹二者皆最低。捶⑸鼓种植肿瘤,蚆出现大小不等的腹膜种植肿瘤,鱿盅性腹水和大小相似的腹膜种植肿瘤,但⑸鼓ぶ种沧钤绾蜕媸奔渥短。抗低车娜挚固宥晕赴┫赴爰淦は赴恼掣健⑶ㄒ坪颓窒叹有不同程度的抑制作用。对粘附过程有明显的抑制,对侵袭过程表现为低浓度的抑制作用和高浓度的反作用,对迁移过程无明显的抑制;.苊显抑制裸鼠体内腹膜种植肿瘤的生长。这些作用与評在转录、翻译和活性方面的不同调控有关。对例临床标本的研究显示,胃癌腹膜转移患结论总体上,各株胃癌细胞的泶镌谧B己头胨较嘁恢拢瑄的表达和钚杂敫鼓ぶ种材芰Τ收喙兀胛赴┫赴姆只⒉煌耆恢隆系统在胃癌细胞腹膜种植转移中有一定作用,抗低车目固宥愿鼓ぶ种沧织中低车谋泶铮栽げ馕赴└鼓ぷR朴幸欢ò镏种萍者的腹膜组织中低车暮扛哂谖薷鼓ぷR撇∪耍鴘活性无明显差异。关键词胃癌腹膜转移低钚细胞系上海第二医科大学博士学位论文
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低吃谖赴└鼓ぷR浦械淖饔言半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶。队=宋鞍兹引呈正相关。应用种萍粱蚩固蹇梢砸种颇承┲琢龅那窒妥R啤轢。是侵袭和转移的关键之~,这~过程需要特定的蛋白酶完成。肿瘤细胞一般具有和纤溶酶原,。目前认为与多数肿瘤侵袭转移有关的是验证实,肿瘤细胞分泌虮泶飖乃接肫浣到釫及侵袭转移能力去的数十年中,人们对胃癌研究的重点主要集中在探索其淋巴结转移的规律,并据此不断地改良手术根治性切除范围,对提高患者的生存率起了一定的促进作用。近十年来,胃癌术后复发的类型己转至以腹膜为主,据国外文献报道高达%以上】。目前,美国、日本、德国等国的著名肿瘤研究中心现已将防治腹膜转移和复发列为进一步提高胃癌生存率的极其重要的措旖加以研究。因此,胃癌腹膜转移已成为研究的热点。肿瘤转移是~多步骤的连续过程,它与肿瘤和宿主的多方面因素有关。肿瘤细胞多次穿过基底膜侵入周围组织的过程称为浸润殖魄窒,这个独立的锚定生长、转移、增殖和产生蛋白酶等能力。蛋白酶在正常生理情况下参与组织的重建和塑形,但在病理状态下与肿瘤的侵袭和转移密切相关。肿瘤细胞表达其侵袭表型,部分取决予蛋白酶与其抑制剂间的相对平衡,这种平衡的改变使肿瘤细胞获得侵