[优秀论文]XAF1基因的表达及其在胃肠肿瘤中的作用研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
XAF1基因的表达及其在胃肠肿瘤中的作用研究
姓名:邹冰
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化系病)
指导教师:江石湖
20040401
主要缩略词汇编拜中常用的甲基转移酶抑制剂氧化砷杆状病毒凋亡抑制重复序列重亚硫酸盐修饰的澳騊谆R泼环蜞奏:腔彩骷蛲鲆种频鞍滓蜃凋亡抑制蛋白因子家族杂合缺失谆匾煨訮聚合酶链扩增反应孀B曜疾肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体一种常用的去乙酰化酶抑制剂脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法羌谆匾煨訮一相关因子旧辶接的凋亡抑制蛋白籄:籥一籨篈篵篋::簂簃篜:簍篢—猧篢篢猰簎:—:
基因的表达及其在胃肠肿瘤中的作用研究中文摘要畑染色体联结的凋亡抑制蛋白目筩功能并逆转由肿瘤中有高表远而正相反,在技术构建含有正、反义基因片段的克隆载体转染胃、肠肿瘤细胞株。尘坝肽康腯相关因子琗是一’个新发现的凋亡抑制蛋白因子~的相互作用蛋白。可以拮抗过度表达所引起的细胞保护作用。已证实在许多难治性的或预后差的种肿瘤细胞株中,的水平普遍较低,呈现转录抑制的状态。由于易逶谥琢龅牡蛲鲆种坪耐药形成过程中的关键地位已经被证实,我们认为作为霓卓挂子,可能具有潜在的肿瘤抑制功能。本文对在胃、肠道肿瘤中的表达和转录抑制的机制进行了初步的研究。同时通过研究基因在体内、外对胃、肠肿瘤细胞的生长抑制和凋亡诱导作用,以期探索为肿瘤治疗提供一个新的手段。椒╙阉髁薠蜃镈的全长序列,确定了包含有外显子腃岛Q芯康陌械悖ü谆匾煨訮技术和重亚硫酸盐修饰的庑蚣际酰种胃、肠肿瘤细胞株和部分胃、肠肿瘤/正常组织标本进行了的表达和甲基化状态的研究。糜ü馑孛副ǜ娣治鱿统,检测了的相关基因片段的潜在增强予活性。ü肿涌寺分别用⒘魇较赴酢⑾赴な笛榈确椒ḿ觳庾H綳蟮南胞生长、基因表达和凋亡情况,以及过度表达与部分抗肿瘤药物的协同作用。菇ㄎ浮⒊χ琢龅男∈笠浦擦瞿P汀@没蛑瘟萍际豕鄄靀在体内对肿瘤生长和凋亡的影响。上海第一二医科人学话媾上生毕业论文猘
峁诒臼笛樗玫种胃、肠肿瘤细胞株中,的表达水平依次为虲蚐O赴曛亦存在不同程度的高甲基化状态,甲基化程度依次为虯蚆。组织标本中检测的结果为肿瘤组织的表达较周围正常组织为低而甲基化程度则相对较高。ü;增强细胞对捌渌嘀殖S的抗肿瘤药物如籉顺铂、依托泊甙、羟基喜树碱和氧化砷等的敏感性。腥続—的肿瘤细胞株可丧失细胞的致瘤性或使肿瘤的形成延迟;对于已经形成的移植瘤,经基因治疗,可使肿瘤的生长抑制;联合应用瘟疲墒怪琢鐾耆恕崧踋甔虻母呒谆刺荴蜃B家种频牟糠只蛑要原因。指椿蚬缺泶颴谔迥凇⑼饩梢砸种浦琢鱿赴纳ぃ促进肿瘤细胞的凋亡。甔梢约忧縏和其他部分抗肿瘤药物的作用,最值得关注的是联合应用和梢允挂研纬傻囊浦擦鱿А丶蔧,蚣谆浮⒊χ琢觯蛑瘟上海第二医科大学属博士生毕业论文
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基因的表达及其在胃肠肿瘤中的作用研究引言肿瘤的形成源于两个基本的因素:细胞的异常增殖,以及正常的凋亡信号对这些细胞失去诱导凋亡的作用‘赴劳鐾返牡鹘谝斐J侵琢的标志之一】’也是肿瘤的形成和发展所必需⑶以谥琢鱿赴鸵┬成中亦起重要作用J导噬希幸阎5牡蛲鲂藕磐纷钪站憔塾鞍准っ讣易澹悄苄纬善俨际降淖晕曳糯蟮募读捶从Γ⒆终导致凋亡细胞出现特征性的形态学及生物化学改变,俊众多的研究结果已证实许多蛋白因子家族可以对凋亡的过程起调节作用,其中一类具有明显的抑制细胞凋亡功能的蛋白因子被称为凋亡抑制蛋白因子家族一尽薄且蛔具有特征性的峁褂牡鞍滓蜃樱庑┑鞍滓蜃幽芰醇せ蜃饔糜赾级链反应启始阶段纾篹一或执行阶段纾篶一墓丶成员‘浚佣苯幼柚沟蛲龅姆⑸R阎狪隿成员之间的相互作用,正是通过其独特的峁褂蛲瓿傻摹’薄的异常表达在恶性细胞的异常增殖以及对临床所用的抗肿瘤药物产生耐受的过程中起关键作用。过度表达,可抵抗大部分凋亡触发因子对凋亡的启动作用已知人类的包括以下龀稍保篶、嫠,、蚻等,其中的—琗染色体链接的凋亡抑制蛋白种芻的活性最强,是作用范围最广的凋亡抑制因子,在众多的人类恶性肿瘤细胞中有较高的表达,且与肿瘤细胞耐药的产生明显相关‘的结构中包括结构域和一个锌指环结构上海第二臣科大学话磷±生毕业论文
就有较强的存活优势㈣。琗ü銪峁褂蚓赫缘挠隿级链终末阶段的成员,一起作用,从而阻止凋亡的发生R虼耍琗有可能成为肿瘤治疗和克服肿瘤耐药的新靶点。最近,一个新的具有结合并负向调节功能的蛋白因子琗喙匾蜃患ā蚨ㄎ挥谌旧体的位点,与肿瘤抑制基因奈坏闩冢嗦朐牡鞍质,含有鲂恐富方峁筟】。蛋白定位于