上海第二医科大学教案.doc

上海交通大学医学院教案
教案
课程名称:实验诊断
授课题目
肝胆疾病的生物化学与实验诊断
授课日期
2012年9月28日

授课班级
医五一大班
授课时数
3学时
授课方式
理论
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重
点
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难
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第一相反应:直接改变物质的基团或使其分解,氧化、还原、水解。
第二相反应:结合某些极性基团而使水溶性及极性都增加。


(1)氨中毒学说;(2)假神经递质学说;(3)氨基酸代谢失衡学说。




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第一节概述(10min)(教具:PowerPoint)
一、肝细胞的正常代谢功能
线粒体:三羧酸循环,呼吸链及氧化磷酸化,脂肪酸的β-氧化及***体生成,氨基酸的脱氨基,转氨基,尿素合成。
粗面内质网:合成蛋白质(白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等),酶。
滑面内质网:糖原合成与分解,胆红素、激素、药物、染料及毒物的生物转化。
溶酶体:肝细胞溶解和坏死,胆红素分泌,胆褐素和铁颗粒代谢,具有吞饮、储存、消化、运输代谢产物作用。
高尔基复合体:分泌和排泄代谢产物,合成糖蛋白。
胞质:糖酵解,磷酸戊糖通路,氨基酸激活,脂肪酸和胆固醇合成。
核:调控,细胞再生。
肝细胞膜:相互连接,物质交换,毛细胆管。处理蛋白质。
糖代谢:饱食:合成糖原,脂肪酸;空腹:肝糖原分解;饥饿:糖异生,脂肪动员释放***体。
脂类代谢:肝合成并分泌胆汁;胆汁酸促进脂类的消化与吸收;合成三脂酰甘油、磷脂和胆固醇;胆固醇代谢。
蛋白质代谢:合成与分泌蛋白质;清除血浆蛋白质;合成尿素;处理***;清除芳香族氨基酸和芳香***。
维生素代谢:维生素A的贮存与释放;维生素D、K的代谢。
激素代谢:类固醇激素灭活;胰岛素、肾上腺素、甲状腺素灭活。
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二、枯否细胞的功能
吞噬消灭病原微生物;清除内***;调节免疫和炎症反应;调控组织和基质修复;调控肝细胞增殖;肝储脂细胞的增殖;合成细胞外基质。
生物活性因子:转化生长因子(TGF);肝细胞生长因子(HGF);胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ);白介素6(IL-6);转化生长因子β(TGFβ);白介素1(IL-1);肿瘤坏死因子α(TNFα);干扰素(IFN)。
第二节肝的生物转化功能(30min)(教具:PowerPoint)
接触化学物质63000种,11500余种作为食品添加剂或药物,50000余种在污染着环境。经口服、注射、吸入或皮肤吸收:药物、毒物、食物添加剂、化学致癌物、农药,代谢中产生的生物活性物质、代谢终末产物、肠道吸收的***产物,绝大部分是亲脂性的。
生物转化作用:机体对非营养物质的代谢转变过程(biotransformation)。
广义而言,激素的灭活、结合胆红素的生成。
解毒与致毒。
主要在肝细胞内进行,肺、肠、肾等肝外组织也有一定的转化能力。
一、生物转化的反应类型
主要有四类反应,即氧化、还原、水解、结合。
第一相反应:直接改变物质的基团或使其分解,包括氧化、还原、水解反应。
第二相反应:结合产物因其分子增加了某些极性基团而使水溶性及极性都增加。
二、依赖于细胞色素P-450的加单氧酶
催化的总反应:
RH+NADPH+H++O2―――ROH+H2O+NADP+
又称混合功能氧化酶。
微粒体、线粒体。
催化羟化和脱烷基反应,参与类固醇激素合成,灭活胆汁酸的合成,维生素D3的羟化反应。
细胞色素P-450的化学
细胞色素P-450是一类加单氧酶系的核心成员,以含铁原卟啉Ⅸ(血红素)为辅基。各种同工酶的酶蛋白分子各异。在酶分子中含有底物与分子氧二者的结合部位,底物结合在酶蛋白部分,氧结合在血红素中心铁离子处。
细胞色素P-450酶系的作用机理
三、其他生物转化酶系
(胞液及线粒体)
(1)单***氧化酶
(组***、色***、酪***、尸***、儿茶酚***)
RCH2NH2+O2+H2O――― RCHO+NH3+H2O2
(2)醛脱氢酶与醇脱氢酶:
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CH3CH2OH―――――CH3CHO―――――CH3COOH
NAD+ NADH+H+ NAD++H2O