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CIK细胞治疗妇科肿瘤患者疗效的初步研究
摘要目的:分析应用细胞因子诱导的杀伤细胞过继免疫治疗妇科肿瘤患者对生存预后的影响。方法:27例化疗后接受CIK细胞治疗的妇科肿瘤患者,用淋巴细胞分离液分离出单个核细胞,将诱导培养后的CIK细胞回输给患者,观察比较生存期,26例单纯接受化疗的患者作为对照。结果:CIK治疗组患者的中位生存时间明显高于单纯化疗组,且不良反应小,差异有统计学意义。结论:CIK细胞治疗可以明显延长妇科肿瘤患者的生存期,提高患者的生活质量。
关键词妇科肿瘤细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗
细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞回输治疗是一种新型的、对肿瘤细胞杀伤能力强的过继免疫细胞治疗方法,与其他肿瘤治疗方法相比具有杀伤肿瘤细胞能力强、杀瘤普更广、不良反应小等特点[1]。妇科恶性肿瘤经过常规的手术、放化疗等治疗愈后仍然不满意,特别是晚期肿瘤,目前尚无有效的治疗方法,CIK细胞过继免疫治疗提供了一种新型的治疗方法。本文就CIK细胞免疫治疗联合化疗对治疗妇科肿瘤的效果进行初步探讨。
资料与方法
2007-2010年收治妇科恶性肿瘤患者53例,中位年龄53岁。均经病理学诊断为妇科恶性肿瘤。研究分为两组,其中单纯化疗组26例,CIK治疗组27例。根据FIGO分期分为:Ⅰ~Ⅱ期7例;Ⅲ~Ⅳ期46例。其中宫颈癌10例,卵巢癌35例,子宫内膜癌8例。
CIK细胞的制备方法:供者为患者的健康子女,其乙肝、丙肝、梅毒、HIV检测结果均为阴性,用淋巴细胞采集程序在血细胞分离机上,仅仅只采集供者的成分血,然后用淋巴细胞分离液密度梯度离心法,将单个核细胞分离出来,将分离出的核细胞用生理盐水洗涤2遍,用RPMI 1640液对细胞密度进行调节,然后加入IFN-r,放入CO2培养箱中培养24小时,培养后加入IL-2及CD3mAb,以后的每2~3天加入含IL-2的新鲜培养基,连续培养12~14天。
治疗方法:化疗方案采用:艾素70~75mg/m2×d1,顺铂50~75mg/m2×d2。CIK治疗组:上述化疗后间隔2~4周采用CIK静脉回输,每天回输1次,每周期10次,每个月1个疗程,预计完成3个疗程。
观察指标及疗效判断:观察指标有患者的生存期、生存质量及不良反应。主要通过患者的主诉以观察生存质量、不良反应。同时对每例患者的复发时间和死亡时间进行随访。单纯接受化疗的患者定义为化疗组;既接受化疗同时又接受CIK治疗的患者定义为CIK治疗组。从患者术后接受第1次化疗日期开始,患者死亡为终点,假如研究对象仍存活,以2012年10月31日为截止日期。
结果
临床特征指标分析:两组在年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、复发、病理分期方面比较,其差异无统计学意义,见表1。
生活质量变化:按KPS评分标准,对照组26例患者中改善10例,稳定12例,下降4例;而研究组27例患者中改善14例,稳定8例,下降5例。与对照组相比,研究组患者的生存质量显著改善,比较差异有统计学意义(P<)。
两组预后比较:CIK治疗组的中位生存年龄明显高于化疗组,两组差异有统计学意义(P<),见表2。
不良反应:两组不良反应主要表现为发热、畏寒、疲乏无力、食欲不振、粒细胞减少等。单纯化疗组共14人出现,CIK治疗组8例,差异无统计学意义(P