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抗肿瘤新药及临床应用进展
山东省立医院韩俊庆
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自上个世纪七十年代以来,实体瘤的化疗有了很大进展,抗肿瘤新药的研究也已超出了传统的核酸及组成成分为靶点的细胞毒性药物、具体表现为:1、抗微管新药如紫杉醇类;2、DNA拓扑异构酶抑制剂如喜树碱类;3、细胞分化诱导剂和三氧化二***等受重视;4、抗转移药如血管生长抑制因子;5、癌基因表达或活化阻断剂如赫赛汀;6、细胞因子和单克隆抗体方兴未艾;7、内分泌类药物的研究也有很大进展
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9/25/2018
山东省立医院肿瘤中心韩俊庆
抗肿瘤新植物药
紫杉醇类:唯一能促进微管聚合的药物,代表药如紫杉醇和紫杉特尔等。
长春碱类:阻断微管形成,诱导微管解聚,有丝分裂停止,属细胞周期特异性药物,代表药如长春瑞滨和诺威本等。
喜树碱类:主要为DNA拓扑异构酶抑制剂,代表药如依立替康和拓扑替康等。
中药:马子甲素,榄香烯,康莱特等仍在研究中。
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9/25/2018
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抗代谢新药
脱氧***脲苷:为5-Fu的一个无毒前体或衍生物,进入人体后由嘧啶核苷磷酸分解成具有活性成份的5-Fu 而杀伤肿瘤,代表药如***铁龙和卡培他滨等。
乙基去氮氨蝶呤:是MTX的衍生物,抑制二氢叶酸还原酶,阻止四氢叶酸的形成,抑制DNA合成,代表药如依达曲沙,三甲曲沙等。
双***脱氧阿糖胞苷:抑制核苷酸还原酶,抑制DNA合成,代表药如吉西他滨和健择等。
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抗肿瘤抗生素
脱甲氧柔红霉素:抑制DNA依赖性RNA多聚酶,诱发DNA断裂,代表药如伊达比星和善维达。
吡柔吡星:可嵌入DNA中抑制聚合酶,从而抑制DNA复制与转录,使细胞周期停止于G2期中,代表药如吡喃阿霉素等。
博莱霉素A6:对多种肿瘤有效,目前正在研究中。
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9/25/2018
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细胞分化诱导剂
代表药主要为全反式视黄酸ATRA,又称维A酸,属维生素A类物质,可促进细胞分化,在体外视黄醇类可使粒性白血病、神经母细胞瘤、畸胎瘤及黑色素瘤等肿瘤细胞株分化,可使肿瘤细胞发生形态学上的成熟,繁殖能力减低,肿瘤体积缩小。
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9/25/2018
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铂类抗肿瘤新药
奥沙利铂:又称为左旋反式二氨环已烷草酸铂,在体外及活体内的研究结果表明,与5-Fu有明显的协调作用。
奈达铂:又称为顺式-乙醇酸-二氨合铂,对肾功能损害小,消化道反应轻。
其它铂类制剂:乐铂、环铂、JM216、
L-NDP等均在进一步研究中。
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9/25/2018
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内分泌治疗新药
***三苯氧***:又名托瑞米芬或法乐通,是他莫昔芬***,比TAM作用强劲3倍,与化疗合用时对化疗有增效作用。
4-羟基雄烯二***:又名福美坦或兰他隆,是一种新的芳香化酶抑制剂,不干扰肾上腺皮质激素的合成。
来曲唑:为三唑类非甾体类芳香化酶抑制剂,已完成大规模Ⅲ期临床试验,另外还有依西美坦,瑞宁得等均在进一步研究中。
戈舍瑞林:促性腺激素释放激素类似物,与已烯雌酚相仿,但不良反应少。
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9/25/2018
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基因治疗药物
赫赛汀:是一种重组DNA衍生的人源化单克隆嵌合抗P185抗体,可特异性结核P185,下调HER-2基因,拮抗HER-2 家族的促生长作用,介导抗体依赖性细胞毒作用及抗血管生成,增强化疗所致的细胞性。
美罗华:是针对B细胞CD20抗原研制的单克隆抗体,可以保持高浓度的抗原抗体结合,诱导细胞凋亡。
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