急性呼吸窘迫综合征新进展.ppt

急性呼吸窘迫综合征某些进展
自1967年 Ashbaugh报道急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以来,在过去的近30年中,尽管在机理方面进行了广泛的研究,治疗仍未能取得突破。因此对ARDS发病机制、早期诊断和治疗的研究依然是重症医学的主攻方向。
一、发病机制
*全身炎性反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎反应综合征(CARS)二者失衡。

*ARDS发病的三个阶段
局部炎症反应阶段:
有限全身炎症反应阶段:介质入血
SIRS/CARS失衡阶段:
瀑布样释放炎症扩散,失控。
细胞因子,保护自身破坏。
(一)多形核中性粒细胞(PMNs)凋亡
在ARDS中的调控作用:
PMNs对于机体抵御早期感染或损伤具有重
要作用,(生活周期8小时) PMNs 凋亡是炎症
过程中调节其数目和反应性的有效措施。凋
亡延迟或抑制可使PMNs存活时间延长,毒性
产物和氧自由基产生增多, 引起炎症部位损
伤加重。
Bello证实,支气管肺泡灌注液,PMNs凋
亡延迟;
*粘细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)
*粘细胞集落刺激因子(G-CSF)
*TNF-2、IL-1β、IL-6
这些介质对PMNs凋亡的抑制作用
①延长PMNs生命周期
②维持了白细胞的多种功能。
(二)核因子κB(NF-κB)对ARDS细胞因子网络的调节:
NF-κB是能与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合并促进转录的蛋白质。NF-κB通过影响一些细胞因子的转录而对细胞因子网络产生影响。阻断NF-κB的活化,可以防止细胞因子过度产生。
ARDS病人NF-κB活性显著增高。
(三)中性粒细胞流变学特性的改变在ARDS发病中的作用:
ARDS时中性粒细胞在炎性介质作用下,发生流变学特性改变(如变形性降低、体积增加)。再加上肺循环的低灌注压、大流量、分枝减少使得中性粒细胞在肺内大量聚集并导致组织损伤。
ARDS时中性粒细胞在肺部聚集的原因
* 肺循环具有低灌注压、大容量、分枝
少的特点。肺血管中性粒细胞含量较
其他部位大血管高40~80倍。
* 中性粒细胞通过肺毛细血管时间延长;
26s(2~120s),红细胞1~2s。
Drost用细胞通过分析仪研究脓毒血症病人
中性粘细胞流变学特性,这些细胞通过直径
为8um,长为20um微管。
* 移动方式:跳跃式快速移动与停顿,变
形,在< μm毛细血管变形时间延长。
硬化(rinidity),变形性降低,体积增大20~100%。
(Na+/H+)
* 粘附形成双联体。
幼稚粒细胞增加。