静脉注射免疫球蛋白治疗阿尔茨海默病的现状.docx

静脉注射免疫球蛋白治疗阿尔茨海默病
201501011 唐旭东 基础医学院
阿尔茨海默病占全部痴呆的 60%~ 70%。 AD 的发病机制主要与 ? 淀粉样沉淀, tau 蛋
白磷酸化、金属离子失调和炎症以及胆固醇和谷氨酸盐的参与有关。? 淀粉样蛋白( A?)是
老年斑的主要成分在 AD 发病中起关键作用。 清除 A? 已成为防治 AD的重要策略之一。 近年,
其静脉注射丙种球蛋白 ( IVIG ),就是基于其中包含着天然存在的抗 A? 抗体这一猜想 (且这
一抗体能够特定地识别和抑制 A? 的毒性)。IVIG 已被应用于其治疗 AD患者的小规模临床试
验中。另外, 关于 IVIG 在 AD患者中发挥作用的各种机制方面的研究已在临床前期实验和临
床研究有许多报道。
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关键词 :静脉注射免疫球蛋白( IVIG )? 淀粉样蛋白( A?) 阿尔茨海默病( Alzheimer`s
disease, AD )
主动和被动免疫治疗都已显示对清除斑块, 转移 ?- 淀粉物质以及促进 AD 动物模型的行为改
善方面都有一定效果。静脉注射用免疫球蛋白( intravenous immunoglobulins,IVIG )是一
种血浆中提取的血液制品,主要成分为 IgG, 含有天然来源的多克隆抗体。现在已广泛用于
多种免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗,且疗效可观。随着对 IVIG 免疫治疗机制的深入
研究,近年来,各方面研究人员的实验研究证明, IVIG 具有治疗 AD和其它神经退行性疾病
的潜力,是一种大有前途的治疗方法。
1. IVIG 在 AD 患者中的应用
关于 IVIG 在 AD 患者中应用的首个报道是 Kountouris 在 1998 年对 16 例 AD 患者进行为
期一年的研究。结果显示接受 IVIG 的患者症状有明显改善。但这个实验并没有留下相关原
理,评估资料以及临床数据 [1] 。
2004 年, Dodel 等 [2] 做了一项包括五个 AD患者病例的前瞻性研究,他们每个月接受为期 3
天的 IVIG 注射,用量  ・ Kg - 1 ・ d - , 总治疗期为 6 个月。其原理基于在健康个体和 AD
患者中发现天然存在的抗 A? 抗体,并且这些抗体在 AD 患者中减少,而 IVIG 正是携有抗 A?
的自身抗体, 这使得这样的补充疗法成为可能。 结果显示 IVIG 治疗后 A? 有从中枢向外周血
液系统转移的迹象,即治疗 6 个月后,脑脊液中 A? - 40 浓度显著减少,同时血清浓度增加,
而 A? - 42 的浓度没有发生明显变化。研究中阿尔茨海默病评估表认知分量表( AD-As-Cog )
的评分并未显示患者病情有进展。
这个研究提示了用 IVIG 治疗 AD的可能性, 并由此启动了一个大规模的Ⅲ期临床实验, 即用
KIOVIG(一种免疫球蛋白商业制品)治疗 AD 患者 [3] 。这个试验对象为 390 例轻、中度 AD
患者并将其随机分配到三个治疗组中, 每例患者注射  ・Kg- 1・2w - 1IVIG ,连续 70 周或
 ・Kg- 1 ・2w - 1 持续 70 周。还有一个对照组,初期和Ⅱ期的结果评估,包括了认知功能
和综合功能,通过