浅谈基因多态性对口服降糖药物治疗效果的影响（徐浩然）课件 1.ppt

浅谈基因多态性对口服降糖药物治疗效果的影响（徐浩然）课件_1浅谈基因多态性对口服降糖药物治疗效果的影响
《我的医疗选择》
——安吉丽娜·朱莉致纽约时报的信
时间:2013年5月14日
内容:
我是BRCA1基因携带者,这种基因存在着缺陷,会导致罹患乳腺癌和卵巢癌的风险大幅提高。
……做出接受乳房切除手术这一决定并非易事。然而,我很高兴自己做出了这样的决定。现在,我的乳腺癌发病率已经从87%降至5%以下……
引言
乔布斯的抗癌历程
2003~2011年抗癌治疗 8年
胰腺癌——癌症之王 1年死亡率80%
曾花10万美元检测EGFR等肿瘤基因及全基因测序,指导易瑞沙等靶向抗肿瘤药物的个体化治疗
在接受有关基因检测问题采访时曾表示:“我要么是第一批以这种方式击败癌症的人,要么是最后一批死于癌症的人。”
他因看好个体化治疗前景,向基因测序公司Foundation公司融资1350万美元。
引言
- 药物治疗的效果因人而异,研究表明:性环氧抑郁药的有效率为62%  - 以选择性环氧化酶-2抑制剂为代表的新型抗炎镇痛药的疗效仅为 80%  - 抗抑郁药的有效率为62%  - 抗哮端药和抗心律失常药分别为60%  - 抗糖尿病药为57%  - 抗急性偏头痛药为52%  - 预防偏头痛药为50%  - 抗丙型肝炎病毒(HCV)药的有效率为47%  - 抗尿失禁药为40%  - 抗阿尔茨海默病药仅为30%  - 而抗肿瘤药更低,仅为25%  - 同时,各种药物不良反应的发生率也相差很大,有的人仅仅接触
极微量青霉素即发生过敏反应性休克,有的甚至死亡,而更多的
人则无不良反应
胰岛素及其衍生物
磺脲类
双胍类
噻唑烷二***类
α-糖苷酶抑制剂
格列奈类胰岛素促泌剂(Meglitinides)
胰岛淀粉样肽(Amylin analogues):普兰林肽注射液
二肽基肽酶Ⅵ抑制剂(DPP4-I)
胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1);利拉鲁肽、艾塞那肽注射
钠-葡萄糖共同转运体抑制剂(Sodium-Glucose Co-Transport Inhibitors; SGLTs-I )
全球现有10大类抗糖尿病药物
当前T2D的控制率仅约40%,而T2D却占全部糖尿病患者的90%—95%
Presented by
Trudy N. Griffith BSc. Pharm (Hons)
13 August 2010
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中华医学会糖尿病学分会2011年2月11日在“诺和诺德糖尿病论坛”上公布的一项糖尿病患者调查结果显示:糖化血红蛋白(HbA1C)以7%为标准,有65%的受访者不达标;%为标准,则有77%的受访者血糖控制不达标。
 这项调查启动于2009年,全国共有417家医院、143,123名患者参与。中华医学会糖尿病学分会主任委员纪立农介绍说,这是国际上迄今规模最大的2型糖尿病患者调查,也突破了国内以往局限于大城市大医院的调查范围,受访患者来自全国各地各级医院。
国人服用降糖药77%未达标
PGx使T2D的药物治疗迈向个体化 Pharmacogenomics in type II diabetes mellitus management:  Steps toward personalized medicine
迄今,经全基因组扫描(genome-wide association scans)和侯选基因*(candidate gene)的研究表明,糖尿病药物治疗的个体差异,目前认为至少与四类降糖药相关.
*候選基因: 一個位于被怀疑与某疾病有关的染色体区域中的一段基因, 由转录出來的蛋白质推測為造成疾病的基因.
Pharmacogenomics and Personalized Medicine 2009:2 79–91
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什么是药物基因学与药物基因组学?
ics:研究单个基因与个体药物反应差异的相关性
Pharmacogenomics:研究多个基因或整个基因组与个体药物反应差异的相关性
目前已将二者统一称为PGx.
药物代谢酶:如影响药物代谢的细胞色素P450等的多态性;
药物转运蛋白:如影响药物吸收、分布和排泄的 P-糖蛋白的多态性;
受体或靶位:如β2肾上腺素能受体的多态性;
离子通道:如钙离子通道的多态性;
信息通路的靶点:如酪氨酸激酶等;
这些都是生物标记物(Biomarkers),它们的多态性导致了药物治疗中的药效和不良反应的多样性。
基因多态性表现在何处?
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