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新型药物传递系统药质体的研究进展

 主要制备方法
 高压乳匀法
将熔融的脂质前药加到溶有表面活性剂的水相中( 70℃),旋涡振荡约 2
分钟形成初乳,然后通过高压乳匀机循环乳化 10 分钟,用水浴冷却,即可得到
相关药物的药质体。
 溶剂乳沉淀法
将脂质前药溶解于有机溶剂中,与溶解有乳化剂的水相经乳化制备成 O/W
微乳,随着有机溶剂的蒸发, 药质体即可形成沉淀。 初乳的微滴即为药质体的微
粒,故控制微滴的大小直接影响微粒的直径。
 薄膜分散法
这是 Vaizoglu等最早发表的方法,成功地制备了吲哚洛尔甘油二酯药质体,
电镜检查,平均粒径为 200nm。将亲脂性前体药物与聚山梨酯 -80 (2:3)溶解于***
仿中(或其它有机溶剂)中,在 30℃减压蒸发***仿,于烧瓶底部形成薄膜,在不
断搅拌下用蒸馏水分散即得。
 微乳冷却法
将聚山梨醇 -20 或 60 加入到熔融的脂质前药中,与 70℃的蒸馏水混合,搅
拌制备成微乳。将 65℃的微乳倒入可保温的注射器中保温 15 分钟,在机械搅拌
下,于一定时间内将热的微乳加入到冷的蒸馏水中,即可形成药质体。
 注入法
l
将亲脂性前体药物溶于二噁烷中,用微量注射器( 100μ)将该溶液注入到
不断搅拌的蒸馏水中,即得。该种方法能有效分散药物,得到均匀混悬液。
 灭菌和干燥
孔
用于注射用的药质体必须无菌和无热原。 Hodoshima等通过  μm 径的微
孔滤膜过滤灭菌。 加入某些稳定剂的药质体亦可通过高压灭菌而显示足够的稳定
性。可通过冷冻干燥或喷雾干燥得到干燥产品。

 前药的合成与分子组装进展
Gianolio 等将阿片类镇痛药物通过共价键与透明质烷结合,研究了结合位点
及酯键的位阻保护作用等参数对药物在磷酸盐缓冲液中释放的影响。 纳洛***和透
明质烷物理混合物释放半衰期  h,通过羟基石炭酸键与透明质烷结合后半衰期
为 ,在酯键上引进***、乙基、正丙基分别延长纳洛***释药 、 、 。
吗啡与交联透明质烷(玻璃酸酶)结合后在老鼠血浆中的体内外的释放行为,
LC2MS/MS 可以检测到释放的药物从前药转变为原药, 化学性能没有改变。 结果
表明,药物从与透明质烷形成的前药形式中释放出来依赖于酯键附近的烷基, 以
及离去基团的性质。
金义光等分别合成了 5个核苷类抗病毒药物的胆固醇衍生物, 包括阿昔洛韦、
地达诺新、齐多夫定,连接基团分别有琥珀酰、己二酰和磷酰基。这些衍生物是
典型的***分子, 具有核苷部分作为极性头, 长的脂链作为疏水尾。 这些衍生物
表现出相似的溶解行为, 并且溶解度对溶剂的类型依赖性较高。 氢键和疏水作用
能够改变衍生物在乙醇溶液中的溶解性。 然而,分子间的自组装更容易发生在非
竞争性氢键给体的有机溶剂中。 把这些衍生物的四氢呋喃溶液注入到水中, 由于
疏水作用形成纳米囊泡。 极性头和疏水尾的体积比能够决定囊泡的大小, 体积比
较大的衍生物容易形成较小的囊泡。
金义光等通过四氢呋喃注入法制备的胆固醇琥珀酰地达诺新得到了柔韧性
好的双分子层。 随着四