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红细胞生成素研究进展
摘要:红细胞生成素,在众多的红细胞生成调节因子中,是特别重要的特异性因子。文章从红细胞生成素的生物特性、生理作用、临床应用、生成调控等方面对其进行阐述。以期临床工作者对其有更深刻的认识,使红细胞生成素在临床发挥更有效、更积极的作用。
关键词:红细胞生成素;研究;进展
红细胞生成素,是产生于肾脏的一种糖蛋白。在红细胞生成的调节因子中,最重要的是红细胞生成素,它是一种调节红细胞生成的特异性调节因子。红细胞生成素,能够刺激多能造血干细胞使其生成红系祖细胞,对红系祖细胞及其后续分化的细胞也起作用。
1 红细胞生成素的生物特性
红细胞生成素的化学成分
分子量为39-70KD,较耐热。人的重组红细胞生成素分子量为34KD。红细胞生成素分子中含30%的糖(唾液酸、己糖***和多种己糖等),唾液酸是体内红细胞生成素保持活性所必需的。在体外,尽管红细胞生成素上的唾液酸被分离,但仍具有活性。无唾液酸的红细胞生成素在肝内很快被清除,不能显示活性,这是因为无唾液酸的红细胞生成素分子表面暴露出的半乳糖残基与肝细胞发生特异的相互作用的结果。不同哺乳动物红细胞生成素的生化和生物特性很相似,相互间的免疫交叉反应很弱。比较人、猴、鼠红细胞生成素的氨基酸顺序,显示出高度的同源性,如人与猴之间的同源性为92%,人与鼠之间为80%,猴与鼠之间为82%。
红细胞生成素的产生部位
红细胞生成素由Jacobson等首次证实是肾产生的物质。动物实验证明,肾动脉部分结扎可诱导红细胞生成素释放,引起继发性多血症。人肾动脉粥样硬化或肿瘤压迫肾内动脉导致肾供血不足时,也有红细胞生成素增多和红细胞增多现象。由此认为,肾组织缺氧会促使肾产生红细胞生成素的信息增强。肾肿瘤、囊肿或肾盂积水,多伴有红细胞生成素增多和红细胞增多症;而肾损伤或尿毒症患者常伴有严重贫血,红细胞生成素生成也不增高。这些事实对肾产生红细胞生成素提供了临床证据。
2 红细胞生成素的生理作用
影响多能造血干细胞
红细胞生成素在体外可与其它集落刺激因子竞争干细胞,使其发育为不同血细胞系。亦有学者证明,红细胞生成素可协同造血微环境的诱导,作用于多能造血干细胞,使它从G0期进入细胞增殖周期。根据是,在小鼠骨髓细胞培养体系中加入红细胞生成素,可使脾集落生成单位数量增多;但亦有学者认为红细胞生成素对多能造血干细胞没有激活作用,或者没有直接的作用。
影响红系祖细胞
红细胞生成素使红系祖细胞其快速增殖并向原红细胞发育,这是红细胞生成素的主要作用环节,其中红细胞集落形成单位对红细胞生成素更为敏感。红细胞集落形成单位的生成与分化是由红细胞生成素控制的,而红细胞集落形成单位常需要高10倍量的红细胞生成素才有反应。
影响骨髓内幼稚红细胞
红细胞生成素促进骨髓内幼稚红细胞增殖,因而有更多的原红细胞和早幼红细胞生。
骨髓内幼稚红细胞的核糖核酸和脱氧核糖核酸合成可由红细胞生成素刺激加速,同时加快血红蛋白的合成,从而使红细胞的成熟速度加速,所以网织红细胞的释放也加速。
影响敏感细胞
敏感细胞在红细胞生成素的作用下释放腺苷类产物,使造血器官内部血管扩张,血流亦加速,从而增加氧化作用,基质糖蛋白趋于中性,最终使局部造血微环境更适宜于红系细胞的