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Prion
——不含核酸的致病因子
蚌埠医学院微生物学教研室
11/10/2017
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Prion的生物学性状
Prion是不含核酸的,小分子量的蛋白质感染因子,由3个朊病毒蛋白质(PrP)分子构成,具有极强的感染性。
可以滤过,似病毒。
用formalin处理,并不完全失去传染性。
紫外线不能灭活。
核酸酶不能灭活。
可被蛋白酶、SDS、强碱等破坏。
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PrPC and PrPSC
PrP(Prion Protein)是宿主细胞基因合成的功能不明的糖蛋白,来源于253(254)个AA (amino acid)组成的前体蛋白。
正常的:PrPC
致病的:PrPSC
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The function of PrPC :
Not clear ?
Maybe :
Adhesiveness, distinguish, intaking lipid, signal transmission, etc.
A receptor of intaking cuprum
PrPSC is a isomer of PrPC
PrPSC and PrPC have the same Amino acid sequence. Mr: 27-30KDa(PrP27 ~ 30).
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PrPC的结构:
螺旋:4个(43%)
折叠:3%
氨基端有15个氨基酸是PrPSC的结合区域
PrPSC的结构:
螺旋:3个(34%)
折叠:2个(43%)
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PrPSC的增殖
患病动物脑中PrPSC不断积累,而PrP mRNA浓度保持不变。
可能:
一个PrPSC分子击中一个PrPC分子,PrPC在PrPSc的胁迫下结构发生转化,形成PrPSC二聚体.
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可传播性海绵状脑病
可传播性海绵状脑病(Transmissible spongiform encephalopathy, TSE)
中枢神经系统的退行性脑病,潜伏期长,100%的致死率。
又称朊病毒病(Prion disease)
或朊病毒相关病(Prion associated disease)
病理特征:
神经组织的海绵状变性,伴有神经元的空泡变和丢失。
淀粉样变。
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常见的TSE
动物的TSE
羊瘙痒症(scrapie): 1730年
牛的海绵状脑病(Bovine spongiform encephalopathy, BSE)
传染性水貂脑病(TME)
骡鹿和麋鹿的慢性消耗性疾病
猫的海面状脑病(Feline spongiform encephalopathy, FSE)
捕获的野生动物的TSE:
狮、猎豹、虎、Nyala、野牛、羚羊等
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人的TSE:
克-雅氏病(Creutzfelet-Jakob disease, CJD)
散发性CJD(sCJD):1-2人/百万人/年
家族遗传性CJD(fCJD):占CJD的10%-15%
医源性:医疗器械或器官移植等。
变异性CJD(variant CJD, vCJD)
感觉障碍(视觉障碍)→→精神错乱→→肌痉挛→→强直、去皮层反射
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