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肌钙蛋白与心血管疾病
肌钙蛋白(Troponin,Tn)的结构
Tn存在于心肌、平滑肌、骨骼肌中
TnC:18Kd
TnI:22Kd
TnT:37Kd
cTnI:约45%序列异质,人cTnI N-ternimal有32aa特有。
cTnT:有一个心肌特异的异构体
cTnT、 cTnI的动力学
6-8% cTnT ,3-4%cTnI 游离在于胞浆中,其余结合于肌丝。故在心肌损伤坏死时,首先是游离态的先由通透性增高的细胞膜“漏出”(出现相对较早),然后由肌丝的崩解释放(持续时间长)。cTn释放入血后,cTnT主要以完整的单体存在;cTnI初以cTnI-TnC复合体存在,然后分解为多种cTnI片断,极少以cTnI完整的单体存在,且极易受磷酸化、氧化等影响
cTnT、 cTnI 检测的特点
1、特异性高
2、灵敏性强(第2、3代)
3、检测时间窗长
4、相对出现时间较早
cTn异常阈值的定义
1、99%的参考上限
2、变异系数<10%
正常人血浆中cTn是27mg/年心肌损失的结果
cTn 的检测对心血管领域的影响
1、重新定义心肌梗死
Chest pain
Serum markers
ECG changes
2 of 3
WHO Criteria for Diagnosis of MI
Elevated Biomarker (cTn or CKMB)
Ischemic symptom
Development of pathological Q waves on ECG
ST-segement elevation or depression(ischemic changes)
Coronary artery intervention
+
ESC / ACC mendations
for diagnosis of MI
2、UA的危险分层
非ACS的CRF患者cTn升高的机制不清,可能与CRF患者经常伴有:
血容量的变化(尤其HD)
心肌肥厚
代谢废物的心脏毒性作用
肾排池减少
其他
慢性肾功能不全的cTn变化
慢性肾功能不全的cTn变化
RNA expression of cardiac troponin T isoforms in diseased human skeletal Chem. 1999 45:2129-35
Cardiac troponin position in normal and regenerating human skeletal muscle. Clin Chem 1997;43:476-84.
cTn 有可能在疾病状态下出现异位表达