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β-受体阻滞剂的临床应用
如皋市石庄中心医院朱冬胜
β受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药物治疗学上的重大进展,随着临床研究的深入和研究成果的积累,β-受体阻滞剂适应征日益广泛。目前广泛用于治疗高血压、心律失常、慢性心力衰竭,并用于预防猝死,同时用作急性心梗的早期干预和心梗后二级预防。近来更用于妊娠高血压和围手术期(指心血管疾病的患者手术、麻醉手术前后和非心脏手术患者的心脏不良事件的预防处理)。
β受体阻滞剂的发现与临床应用是现代药理学的重大进展
60年代非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔问世
70年代选择性β受体阻滞剂美托洛尔应用于临床
90年代兼有α1、β受体阻滞剂卡维地洛问世,使该类药物的应用进入了崭新阶段
一、肾上腺素受体的概念
体内儿茶酚胺通过肾上腺素能受体作用于机体的各细胞,继而发挥其效能,儿茶酚胺受体分α受体和β受体,而β受体又分为β1受体、β2受体、α受体又分为α1受体、α2受体、α3受体。
β1受体:心脏兴奋,肠道松驰,血管扩张
β2受体:支气管平滑肌松驰,血管平滑肌松驰,介导正性变力效应,脂肪分解,激素释放等。
心肌细胞膜上有多种受体,主要为β1、β2和α1,β1比β2受体高4倍。α1受体的密度为β受体的一半。α1受体参与调节β受体介导的效应及血管舒缩功能。
β受体阻滞剂分类
第一代
特点:非心脏选择性β受体阻滞剂,使β1β2受体均阻滞无附加作用(指阻断β受体以外的作用)不宜用于心衰的治疗
代表药物:无内在拟交感活性药:普萘洛尔、噻吗咯尔、纳多洛尔、索他洛尔,有内有拟交感活性药:吲哚洛尔、氧烯洛尔、烯丙洛尔
β受体阻滞剂分类
第二代
特点:心脏选择性β1阻滞剂多无附加作用可试用于心衰治疗
代表药物:
无内在拟交感活性药:阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔(有弱内在拟交感活性)
有内在拟交感活性药:醋丁洛尔
β受体阻滞剂分类
第三代
特点:
①心脏非选择性β阻滞剂:主要阻断β1受体,一定程度地阻断β2受体,有的还阻断α受体
②有附加作用
③用于心衰治疗
④均无或仅有弱内在拟交感活性作用
代表药物:
卡维洛尔:阻断β1和阻断β2受体兼阻断α1受体。扩张血管、抗氧化、抗自由基、Ca2+拮抗剂、抑制SMC增殖
拉贝洛尔:阻断β受体兼阻断α1受体
布兴洛尔:阻断β受体兼阻断β2受体。抗心律失常
比索洛尔:阻断β1受体兼阻断β2受体。抗心律失常
阿罗洛尔:较强β受体阻断适宜α受体阻断作用比为8:1
β受体阻滞剂分类
2、按代谢途径方式分:A经肝脏代谢的的代表药物是普奈洛尔、美托洛尔(比索洛尔、卡维地洛、布新洛尔)有亲脂性、经小肠吸收,易进入中枢神经系统,从而导致中枢神经系统不良反应,生物利用变化大,半衰期偏短。B、经肾脏原型排泄,此类药物是阿替洛尔和索他洛尔,吸收不完全,其亲水性,不易进入中枢神经系统,中枢不良反应少,生物利用度变化不大,半衰期长。C、酯脂代谢药,经脂酶迅速代谢,半衰期仅10分钟,称超短效β1受体阻滞剂。如艾司洛尔,术中使用,剂量偏大,高血压急症需重复使用。
β受体阻滞剂适应症
高血压、心绞痛、心肌梗塞、肥厚梗阻性心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲亢、心脏神经官能症、门脉高压症、心力衰竭等。
β受体阻滞剂禁忌症
高度传导阻滞,急性左心衰,低血压,病态窦房结综合症,心源性休克,周围血管症,哮喘,使用β受体激动剂的患者,β受体阻滞剂过敏的患者。