第五章帕金森病(震颤麻痹)(P203)(Parkinson Disease, PD)(Paralysis agitans)
简介
首先由英国医师James Parkinson
于 1817年首先描述
常见的中老年人神经系统变性疾病
发病率:1000/10万,随年龄而增加
男性多于女性
[病因]
1、遗传因素
10%有家族史
与家族性PD有关的基因;
-Synuclein
Parkin
泛素蛋白C末端羟化酶-L1
易感基因
细胞色素P4502D6
线粒体DNA突变
[病因]
环境因素
工业***:MPTP
农业***:杀虫剂,除草剂
Paraquat, Rotenone
Milestone Person:
Langston JW
Langston JW, Ballard P, Tetrud JW and Irwin I.
Chronic Parkinsonism in human due to a produce
of meperidine-analog synthesis. Science, 1983, 219: 979-980.
MPTP作用机制
MPP+
MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)
DA 神经元
中脑黑质致密带
星形胶质细胞
抑制线粒体呼吸连复合体1的活性
ATP减少
自由基增加
[病因]
年龄老化:促发因素
黑质致密带多巴***能神经元
TH
DDC
纹状体DA水平
[PD:多因素参与的结果]
PD
老化
遗传因素
环境因素
[PD:多机制作用的结果]
氧化应激-自由基学说
神经递质失衡学说
细胞凋亡
转运体失调
脑内免疫炎症
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