抗高血脂药物.ppt

抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerotic Drugs第24章药理学系章国良Tel:82802725, 82802433一、概述(一)血脂代谢胆固醇(Cholesterol)甘油三酯(Triglyceride,TG)游离脂肪酸乳糜微粒(Chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(VLDL,前?-脂蛋白)中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL,?-脂蛋白)高密度脂蛋白(HDL,?-脂蛋白)Classificationof hyperlipoproteinemiaand drugtreatmentTypelipoproteinChTGASriskdrug treatmentelevatedICM + +++NEnoneIIaLDL++NEhighHMG-CoAreductaseinhibitorsIIbLDL+VLDL+++++high fibrates,HMG-CoARIIII ++++ moderatefibrates,IVVLDL+++ moderatefibrates,VVLDL+++NEnoneCM+VLDL(二)(Lipid-loweringdrugs)(1)影响胆固醇合成:HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(sinvatatin)(2)影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂考来烯胺(colestyramine)(3)影响脂蛋白合成、转运及分解:苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil)烟酸类:烟酸(nicotinicacid):::普罗布考(probucol)洛伐他汀(lovastatin)影响胆固醇合成【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。肝脏LDL受体?, LDL转运至肝内血浆中LDL-C?羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)甲羟戊酸?内源性胆固醇合成?还原酶肝脏【药理作用】(HMG-CoAreductase inhibitor,他汀类,statins)降血脂药(Lipid-loweringdrugs)洛伐他汀(lovastatin)【不良反应】、头痛或皮疹。?用药后1~6个月检测肝功能。:肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭,在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。。(bileacidbindidngresin)强碱性阴离子交换树脂与胆汁酸形成络合物排出肠道胆汁酸重吸收入肝?肝内源性胆固醇?肠道吸收外源性胆固醇?肝LDL受体?,血浆LDL向肝中转移血浆TC?、LDL-C?,HDL-C?考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)【药理作用】影响胆固醇吸收和转化考来烯胺(cholestyramine)【临床应用】用于IIa型高脂蛋白血症。可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。用药后4~7天起效,2周接近最大效应。【不良反应】恶心,腹胀,便秘。干扰脂溶性维生素的吸收,高剂量时可发生脂肪痢。【药物相互作用】妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用】??游离脂肪酸??TG,VLDL,LDL?-CoA还原酶??血浆总胆固醇?烟酸?树脂?HMG-CoA还原酶抑制剂?LDL-胆固醇?:》69%。-胆固醇?、(nicotinicacid,niacin)烟酸类(nicotinicacid)【临床应用】II、III、IV、V型高脂血症,预防心肌梗塞及胰腺炎。【不良反应】、颜面潮红、皮肤瘙痒,预先服用阿司匹林可减轻。:黄疸、转氨酶升高。。:体内水解为烟酸和肌醇而发挥作用。