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化合物晶形专利权利要求的表征及保护范围
摘要:化合物晶形专利数量在药品专利中所占比例不断上升,成为延长药品专利保护的重要手段,其相关判例直接冲击企业研发、专利申请和诉讼策略,对我国化学原料药研究、生产尤其是出口的影响日渐增加。本文根据化合物晶形的性质,对表征化合物晶形的物理参数的类型进行分析。参照中美药典对化合物晶形X-衍射数据记录的规定,着重分析权利要求中化合物晶形的X-衍射数据的表征方式,列举美国司法实践中有关晶形专利的判例,并探讨X-衍射数据限定化合物晶形的专利权利要求的保护范围。
关键词:化合物晶形专利 X-衍射
目录
一、前言
二、多晶型物与晶形的含义及性质
三、用物理参数表征化合物晶形的依据
四、表征化合物晶形的物理参数的类型
五、表征化合物晶形的物理参数类型分析
六、中美药典对化合物晶形的X-衍射数据记录的规定
七、权利要求中化合物晶形的X-衍射数据的表征方式分析
八、美国司法实践中有关晶形专利的若干判例
九、X-衍射数据限定化合物晶形的专利权利要求的保护范围探讨
十、结语
一、前言
对药物晶形的研究,已不仅仅是为了修饰与改进药物的某些性质,更重要的是形成无止境的延长市场保护的专利链。“从化合物专利,到多晶型物、制剂、代谢物、用途和超纯物专利。这些专利常常是一个接一个,当前一个专利要到期时,后一个专利就出现了。使得权利人享有超过专利保护期20的市场独占权”(摘自:“Abuse of Right Holder ”Wednesday, June 25, 2003 08:00 IST D G Shah)。这些专利常被指责为用“微小而含糊”的变化来延长原创药的专利寿命,使原创药公司不断地从老产品中获取利益,从而药物价格居高不下,同时削弱了研发新药的动力(摘译:EGA Press Release ,Tangled Patent Linkages Reduce Pharmaceutical Innovation. 1 July 2004)。
鉴于化合物晶形专利对我国化学原料药研制、生产尤其是出口的影响日渐增加,笔者依据化合物晶形的性质,对权利要求中表征化合物晶形的物理参数类型进行归纳。参照中美药典对化合物晶形X-衍射数据记录的规定,着重分析权利要求中化合物晶形的X-衍射数据的表征方式,列举美国司法实践中有关晶形专利的若干判例,并探讨X-衍射数据限定化合物晶形的专利权利要求的保护范围。
二、多晶型物与晶形的含义及性质
1、多晶型物与晶形的含义
化合物均可以两种或多种结晶状态存在,此为物质的本能。结构相同的分子,结晶成不同的固体形式,称“polymorph”,译为同质多晶型、同质异像体、多晶型物、多晶形、多形体或多晶型物,等等。当涉及一个具体结晶形式时,常称“crystal form”,译为晶形、结晶形式或晶型。本文将前者统称“多晶型物”,后者统称“晶形”,以便叙述。
2、多晶型物的理化性质
分子结构相同但晶形不同时,有可能具有不同的生物利用度、溶解度、溶解速率、化学物理稳定性、熔点、颜色、可滤性、密度和流动性。有些多晶型物由于形状或吸湿性而难于制成制剂。例如:针状结晶因带很多静电,从而显得非常粘。上世纪八十年代后期,由于仿制药晶形不同而导致其溶解度和生物利用度都比原研药差、以至于因无疗效造成事故之后,美国FD