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凝血机制与抗凝药物的新视点
哈医大二院
心内科袁杰
对凝血机制认识的进展
内皮损伤诱发血栓形成示意图
凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带
胶原
组织
因子
凝血酶IIa
血小板
激活
凝血酶原II
ADP
TXA2
凝血
瀑布
血栓
纤维蛋白原
纤维蛋白
血小板
聚集
凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
动脉血栓:血流速度快,更依赖血小板的作用,因此治疗以抗血小板为主
静脉血栓:血流速度慢,对血小板作用依赖性低,因此静脉血栓以抗凝血因子为主,指南中也不推荐抗血小板治疗。
附壁血栓:(心房心室中)血栓较大比较复杂
未形成血栓时危险度低,以预防为主,治疗以抗血小板为主
已形成血栓时危险度高,治疗以抗凝血因子为主要措施
传统凝血模式分为内源性及外源性
凝血途径
内源性(接触因子)途径
外源性(组织因子)途径
XIa
XIIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
VIIa
组织因子
纤维蛋白原
纤维蛋白
激活
激活
激活
激活
激活
激活
Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237
对传统凝血模式的质疑
内源性凝血途径
外源性凝血途径
XIa
XIIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
VIIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
激活
激活
激活
激活
激活
组织因子
Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL ;278;51:50819–50832
XII因子缺乏患者无出血倾向
?
外源性凝血途径
XIa
XIIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
接触性血栓途径
激活
激活
激活
激活
激活
激活
XIIa因子参与接触性血栓形成
VIIa
组织因子
Renne T, et al. JEM. 2005 (202)2: 271-281
Davie EW, et al. Biochemistry. 1991(30)43: 10363-10370
小结
血栓形成与内皮损伤有关
IIa因子在凝血机制中的作用不容忽视
血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径
XII因子参与接触性血栓形成