COX-2抑制剂在术后镇痛的临床应用.ppt

COX-2抑制剂在术后镇痛的临床应用
广西医科大学第一附属医院麻醉科
刘敬臣
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如何获得理想的术后镇痛治疗和恢复
术后疼痛对机体的影响
肺功能减弱(SpO2)
肌肉功能降低(5-7%/周)
引起血栓栓塞并发症
心肌缺血
感染
镇痛治疗应促进恢复、提早复原,缓解运动痛是必要条件
阿片类药物只能缓解静息痛
应用局麻药物进行的神经或神经丛阻滞技术,可以通过抑制神经传入有效控制疼痛
NSAIDs/Coxibs 可以控制运动痛
Harper J Am Geriat Soc 1988;36:1047Kehlet Br J Anaesth 1997;78:606
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术后镇痛需要考虑的问题
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一、手术创伤导致COX-2表达增加,引发痛觉超敏
EP
PKC
PKA
PGE2

TTx-阻断
钠离子通道
组织损伤
COX-2表达上调
P
PLA2/PLC
BK受体
TRPV1
ATP
5-HT
H+
NGF
TNF IL-1
TrKA
PI3K
p75NTR
P
痛阈--痛觉过敏区域超过损伤范围
去除疼痛刺激后疼痛持续存在
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抑制中间神经元
活动依赖性过程
中间神经元功能
兴奋性
释放神经递质
背角神经元生理改变
活动性阈值
反应性
背角神经元
C纤维
AMPA
NMDA
Ca++
SP
谷氨酸盐
GABA
甘氨酸
PKC
P
(+)
(+)
(+)
PGE2
(–)
PGE2
Na+
P
PGE2
(–) 甘氨酸门控
***离子通道
C-Fos,NO,
诱导COX-2
中枢(脊髓)痛觉敏化
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COX-2表达上调
用完全弗氏佐剂(CFA)诱发实验动物后爪炎症:
COX-2 mRNA增加呈时间依赖性
同侧诱导第6h最强烈
对侧在第6h较少,但在12&24h与同侧相近
实验动物炎症手爪部位mRNA增加最多
腰及颈部脊髓mRNA表达相当
丘脑在第6h持续增加(12倍)
Samad et al (2001) Nature, 410; 471-475
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二、阿片类药物可导致痛觉超敏
可见于:
术中阿片类药物如瑞芬太
尼用量过多
术后短期阿片类药物镇痛
阿片类药物治疗慢性疼痛
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神经元能鉴别并传导伤害性疼痛,证实了其“可塑性”
改变功能或化学结构
提高对反复疼痛刺激的反应度
提高对伤害性感受的灵敏度
疼痛强度
10

8
6
4
2
0
正常疼痛感受曲线
刺激强度
痛觉过敏
痛觉过敏:对伤害性性刺激的敏感性增强
痛觉异常:非疼痛性刺激诱发疼痛感受
痛觉异常
三、神经可塑性
损伤
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四、神经阻滞镇痛可能带来的神经损伤五、非选择性NSAIDs的副作用
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COX-2抑制剂如何发挥镇痛作用?有何特点?
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