FDA新药申请.doc

美国的新药申请制度

    根据现行法律,所有新药在被批准上市前除了安全性之外,还需有证明其有效性的证据。但没有一种药是绝对安全的,认识这一点很重要。不良反应多少总是有的,只有当一种药的利大于弊时,FDA才会认为该药足够安全,因而批准上市。事实上,仅仅25年前,美国药品法才开始具有权衡利弊的观念,而现在这种观念已成为新药审评中的关键。1938年《联邦食品、药品和化妆品法案》首次要求新药在上市前应提供其安全性的证据,但直到《1962年药品修正案》才要求生产厂家证明药品的有效性。现在任何药品上市之前FDA都要在彻底审评的基础上尽快地决定资助人(通常为生产厂家)提交的研究报告是否证明了该药是安全的,并且对其预期用途是有效的。
   1987年5月,FDA颁布了一项法规,放宽有前途的实验药物的使用,以便那些患绝症和垂死的病人与以往相比能够早几年从那些药物中受益。
    FDA的评审员仔细审查新药申请中数目庞大的信息资料以评价新药的有效性和安全性。一个新药当资助人在临床实验开始前向FDA提交研究用新药申请(IND)的时候就首次受到审查。在30天之内,FDA必须让资助人知道,据FDA判断,所提交的试验是否足够安全。如果是的话,IND就被认为可行,临床研究就能进行;如果不是,在资助人做出必要的修正之前,FDA将此研究暂时搁置一边。
    在人体试验的最后阶段,也就是大规模对照试验开始前,鼓励资助人与FDA 会面。在会谈中,FDA就资助人有研究计划的设计给予指导,以保证试验被人们接受。正如FDA官员所说的:在发现和排除计划中那些以后在新药申请审查中会给我们带来麻烦的缺陷方面,我们是很有经验的。我们不希望人们进行庞大的而又不可能被认为是充分的而且也无良好对照性的研究。
    依照法律,在FDA接到新药申请(NDA)的那一天,“审评钟”就开始运行了。FDA有180天审查新药申请的时间,结论是批准或否决。但是从第一天到批准的那天,其间的时间跨度几乎总是多于 180天。这是因为初步审查比较费时,而且通常有必要进行多次审查以解决由最初提交的资料所产生的问题。实际上平均批准时间大约需2年。
   新药申请审批的先后顺序是根据分类系统决定的。由于FDA人力、物力、财力有限,优先权只能给予那些最有潜在利益的药物,例如,抗艾滋病药享有最大优先权,其次是那些对其他任何疾病比现存治疗方法有重大医学进展的药物。
    FDA审评小组的成员同时将他们特殊的技术专业知识应用于新药申请的评审中。
    化学家重点考察药品是如何组成的,生产控制和包装是否足以保证产品稳定性以及所提出的标签是否精确反映疗效。药理学家评价药物对实验动物的短期及长期作用。内科医生评价药品的临床试验结果——不仅是治疗作用,也包括不良反应。其他人员评价药物活性成分被机体利用率及程度和药物的分布、代谢及排泄方式。统计学家评价每个对照研究的设计、统计分析的合理性以及基于研究数据上的有关安全性和有效性的结论。微生物学家评价抗感染病(抗生素、抗病毒药和抗真菌药)的数据。
   当某个重要的新药即将批准的时候,要书写“批准依据摘要”,列举出FDA认为该药安全有效的依据(如果资助人替 FDA写好了摘要就可以节省一些时间)。每个评审员编辑或撰写他(她)权限范围内的部分——化学、药理学等等。
    新药评审过程中的任何时候,FDA都可以与资助人或研究者联系,讨论有关数据的问题。实际上,FDA工作人员会参观研究现场,比较新药申请中提供的结果和医生的病人记录。如果新药申请的任何部分存在重大缺陷,资助人就须做更多的工作。
    归根到底,FDA是否批准一个新药上市的决定可压缩至两个问题:
1. 实验结果是否充分证明药物的有效性?这个问题对抗高血脂药研究来说是很容易回答的——如果该药有效,血脂就会降低。但其他研究,如抗抑郁药的试验就复杂多了。
?评审中应注意不良反应是否表现出干扰性类型的现象。比如说他们必须分辨某些症状——如头痛或便秘是由药物引起的,还是独立产生(与药物无关)的。
为保证批准决定反映最新的安全性数据,在新药申请递交4个月后以及FDA发给公司批准信后,还有其他任何合适的时间, FDA都要求更新安全性数据。更新的内容必须报告新的不良反应和已知反应在频率或严重程度上发生的重大变化。
FDA工作人员完成他们的评价后,由上级管理部门评审。接近半数的新药申请由处级部门最后评判。其余的由药品中心的下一级管理部门批准或否决。
然后FDA通知申请人该药被批准、基本批准或不批准。在不批准的情况下,申请人可以修正申请,或撤回申请或要求举行听证会。一旦新药申请得到批准,只要公司的生产和销售系统开始运行,药品即可上市。在所有提交的