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中国现代医药杂志年月第卷第期
2011 1 13 1 MMJC, Jan 2011, Vol 13, ·119 ·
合并肺动脉高压发病机制的研究进展
COPD
李敏郝青林何瑾
慢性阻塞性肺疾病增殖增加和凋亡减少以致增殖与凋亡失衡是引起患者
(chronic obstructive pulmonary disease, COPD
是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病肺血管重建及肺动脉高压发生的主要机制近年来国内外学
COPD) , 。
气流受限不完全可逆呈进行性发展与肺部对香烟烟雾等有者通过研究发现缺氧是引起肺动脉平滑肌细胞基因变化及由
、,
害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关主要累及肺此引起增殖增加和凋亡绝对减少进而由此引起肺血管重建和
。 COPD
脏但也可引起全身或称肺外的不良效应目前居全肺动脉高压的主要原因之一
, ( ) 。 COPD 。
球死亡原因的第位世界银行世界卫生组织公布年成纤维细胞和细胞外基质血管外膜成纤维细胞增殖
4 , / 2020
将位居世界疾病经济负担的第位在我国患及细胞外基质的改变是肺血管结构重构的重要组成部分腺
COPD 5 。 COPD , 。
病率占岁以上人群的其患病率之高十分惊人肺泡内无肌型动脉肌化是低氧性肺动脉高压形成过程中重要
40 %, [1]。,
动脉高压是的重要并发的肺血管重塑而缺氧诱导成纤维细胞转化为成肌纤维细胞
(pulmonary hypertension, PH) COPD [5],
症直接影响患者生活质量及预后平均肺动脉压可能是肺动脉无肌型动脉肌化的重要细胞来源肺血管
, 。(mean pul- PH [6]。
与的严重程度密切相关重建的主要病理改变之一为细胞外基质成分如胶原纤维和弹
monary artery pressure,mPAP) COPD ,
而且在患者中为影响疾病进程的独立危险因力纤维增多肺小动脉管壁胶原性质的改变参与了慢性缺氧
mPAP COPD 。
素也是重要的预后因素目前对合并肺动脉高压的导致的肺血管重建胶原裂解在血管壁的增生中起着明显的
, [2,3]。 COPD 。
患者尚无有效治疗方法因此认识中肺动脉高压形促进作用慢性缺氧可引起肺动脉胶原沉着增加是肺血管重
, , COPD 。,
成的病因学和发病机制是遏制肺动脉高压的源头研究开发建的重要成分之一
, , 。
治疗的新靶点改变及的自然病程的关键
, COPD PH [4]。 分子学机制
气体信号分子
1 缺氧性肺血管收缩和重塑
一氧化氮 NO 是体内发现的第一个气体信号分子,是
肺血管的细胞学改变一种内皮衍生舒张因子在内皮细胞经一氧化氮合酶
。 NO
内皮细胞肺血管内皮细胞衬于血管内腔表面一则维
, (NOS)催化 L - 精氨酸而生成的内源性 NO 体系,通过升高细
持血液的正常流动起屏障作用防止血小板和白细胞附着胞水平发挥舒血管抑制血管平滑肌细胞增殖等多种
, , cGMP , 、
及有害物质入侵管壁有抗栓作用二则有分泌功能合成及
, 。, 生物学效应,对慢性低氧性肺血管结构重建(HP