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膀胱癌相关肿瘤标志物的研究进展摘要:膀胱癌在我国是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,膀胱癌相关肿瘤标志物可以用作早期诊断、监测复发及评估预后,因此膀胱癌肿瘤标志物一直是泌尿外科的研究热点。笔者就膀胱癌相关肿瘤标志物的研究进展作一综述。关键词:膀胱癌;肿瘤标志物;联合应用中图分类号: 文献标志码:A 文章编号:1008-240902-0106-05 膀胱癌发病率和病死率均位于我国泌尿生殖系统肿瘤第一位,在美国的发病率为第5位,是人均治疗费用最高的肿瘤之一。近十年间,膀胱癌的发病率逐年上升。膀胱镜检是膀胱癌诊断的主要手段,但侵人性检查导致患者依从性差,且费用较高;尿细胞学是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一,但易产生假阳性。膀胱癌肿瘤标志物有提高诊断准确性,协助疾病风险评估,监测肿瘤的恶性程度,预测肿瘤进展的潜力。目前,BTA、NMP22、FDP等临床应用已获FDA的批准,现将热点肿瘤标志物的研究综述如下。 1膀胱癌相关肿瘤标志物 BTA 膀胱肿瘤抗原又被称为补体因子H相关蛋白,可干扰补体途径,使肿瘤细胞逃避免疫系统,从而产生肿瘤。膀胱肿瘤与膀胱的基底膜相接触,肿瘤细胞通过分泌基底蛋白与基底膜表面蛋白受体结合,进而释放出蛋白水解酶将基底膜破坏,产生的基底膜碎片进入膀胱后聚集产生BTA。BTA的常用检测方法为BTAStat和BTATrak。一项针对BTA与膀胱肿瘤关系的分析发现,随膀胱肿瘤的分期、分级的升高,BTA检出水平升高,多发肿瘤检出率显著高于单发肿瘤,且初发肿瘤明显高于复发肿瘤。有学者对3733例膀胱癌患者相关文献行Meta分析发现,BTAStat对膀胱肿瘤诊断的准确率中等,还不能代替尿细胞学检查,也不能单独应用于膀胱癌诊断,为无创性膀胱癌诊断的可选方法之一。BTA检测主要缺点是易随尿液状态的改变而出现假阳性,如浓缩尿、血尿、行侵人性检查及经BCG治疗后。美国FDA已批准BT-ASrat、BTATrak应用于膀胱癌患者的诊断和随访,但是目前BTA仅在膀胱癌的诊断中起辅助作用,不能取代膀胱镜检查。 NMP22 NMP22是细胞核基质蛋白成员之一,特异性的存在于尿路移行细胞中,NMP22在恶性移行细胞中的含量约为正常细胞的80倍。NMP22主要参与DNA的复制及转录、RNA合成和基因表达调控,可通过检测凋亡细胞释放出的蛋白量来测定其含量。相关研究表明NMP22含量与肿瘤大小、分期、分级呈正相关。AMEL等对膀胱癌患者和正常对照组的标本进行检测,发现NMP22与膀胱癌的病理分级、TNM分期、肿瘤的单发或多发存在相关性。同样,研究发现膀胱癌患者尿液中NMP22水平会随着膀胱移行细胞癌的分期、分级的增加而明显升高。Kibar研究发现行经尿道膀胱肿瘤电切除术的患者,术后膀胱镜复查,并辅以NMP22检测,可预测膀胱癌的复发。NMP22可用于膀胱癌的早期筛查,但有研究发现假阳性率较高,也有学者认为NMP22更适用于对膀胱癌术后患者的监测及高危患者的筛查。美国FDA已批准NMP22用于膀胱镜的辅助检查,但由于泌尿系统感染、结石、前列腺增生、放疗、BCG治疗、泌尿系腔内器械操作等均会增加NMP22的假阳性率,这减弱了NMP22的临床实用性。 EpCAM EpCAM是黏附分子家族成员之一,为单次跨膜蛋白,可参与Wnt/β-catenin信号通路的调控,激活c-rnyc等相关原