天然药物缓控释制剂研发的几点问题.ppt

中药、天然药物缓控释制剂研发的几点问题讨论
一、中药和天然药物缓控释 制剂设计1。概述 2005版中国药典二部关于缓释、控释、迟释制剂的定义缓释制剂 系指在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或有所减少等。
控释制剂 系指在规定的释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物,给药频率减少一半或有所减少等。迟释制剂 系指在给药后不立即释放药物的制剂,包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。
缓释制剂的英文名:sustained-release preparations控释制剂的英文名:controlled-released preparation国外缓、控释制剂的英文名:extened-released preparation, prolonged action preparations, retard preparations, sustained-release preparations.美国药典将缓、控释制剂归入 modified-release preparations
缓释、控释制剂的特点
(1)减少服药次数
对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数;
(2) 保持血药浓度平稳,避免峰谷现象
有利于降低药物的毒副作用;
(3)可延长药物的有效作用时间
2。中药和天然药物缓控释制剂设计基础药物的理化性质 适合缓控释制剂的重要和天然药物,水溶性较大的药物比较合适,(1% mg/ml)的药物在制成缓控释制剂时,需考虑增加药物的溶出和生物利用度的问题。药物的溶解度与胃肠道生理pH相关的药物,药物的释放速率较难控制,制剂的重现性差。
药物的药理学与药物动力学基础 缓控释制剂的相对生物利用度一般应在80 %-120 %的范围内。口服吸收不完全或吸收无规律的药物,制成理想的缓控释制剂比较困难。中药的吸收状况大多不清楚,文献报道也少。 通常药物在胃内滞留约2-3h,通过小肠约4-6h,多数缓控释制剂给药后约9-12h达到吸收差的大肠部位。  若药物的吸收部位主要在胃与小肠,宜设计每12h给药一次;若药物在大肠也有一定的吸收,则可考虑设计24h给药一次。
药物的生物半衰期  缓控释制剂一般适用于半衰期短的药物,如 t1/2 2-,一般不宜制成缓控释制剂。 也有例外,如硝酸甘油 舌下片 t1/21-4min,2-3min起效,- ,每12h1次,作用可延续8-10小时
其它  浓度依赖性抗生素、抗病毒类药物,由于其抗菌、抗病毒效果依赖于峰浓度,除少数特类外,一般不宜制成缓控释制剂。  头孢克洛 普通制剂每8 h  缓释制剂每12 h -