胆红素的提取与精制.doc

摘要:胆红索是制药工业的贵重原料,可人工工合成牛黄,合成牛黄的胆红索要求质量较高,因此探索胆红素的提取方法,具有重要的科学价值和经济利益。改进备胆红索钙盐、酸化、精制等阶段,使胆红索产率和纯度都有明显提高。关键词:胆红素、精制、探索、临床应用正文:一、概述胆红素是人造牛黄的贵重原料,价格昂贵曾达25万元/kg,现在市场价5~6万元/kg,天然牛黄中的胆红素的含量高达50%~60%。天然牛黄中的胆红素钙盐是胆汁生石的重要原因。据北大吴瑾光教授的研究发现人胆石中的胆红素是和糖蛋白、多糖结合存在的;有少量的胆红素用强酸、强碱处理也不被破坏,游离胆红素在血中浓度过高显示毒性结合胆红素是无毒的。据药理实验证明,~。据日本岗奇公彦报告,胆红素被氧化成胆绿素,成为一种有效的肝脏治疗药,他在不破坏肝组织的情况。有增殖新细胞的作用,可用于血清肝炎、肝硬变的治疗。胆红素对W256瘤有较好的抑制作用。另外,胆红索还有解热、降压、促进红血球新生等作用。我国对胆红素的需求量很大,人造牛黄已超过100t因此,胆红素提纯方法的探索有重要经济价值。胆红素的研制开始于1864年,staedeler首先从胆石中分离了胆红素。1955年我国天津育发制药厂郭巩等人从牛胆汁中提取出胆红素;1960年武汉肉联厂开始用钙盐法从猪胆汁中提取胆红素。20世纪60年代末北京同仁堂中药提炼厂郑谷栋教授对提炼方法进行了改进;1988年先后有人提出“快速提取胆红素新技术”,“自提胆红素技术”等等。胆红素的提取归纳起来主要有两条途径:(1)先用***、乙醇提取后的胆汁剩余物。再用三***甲烷提取胆红素;(2)先制备胆红素钙盐,盐酸酸化,三***甲烷提取。第(1)种途径直接用***仿提取,收得率低,~。因为胆汁中的胆红素是种极易溶于水的胆红素结合物——结合胆红素,所以直接***仿提取不尽合理第(2)种途径为胆红素钙盐法,其收得率可增加1~2倍,但生产周期长,相应成本提高。二、胆红素提取方法的探索我们对第(2)种方法进行了反复探索,并作了一些改进,使胆红素的产率和质量明显提高。1、制备胆红素钙盐取新鲜胆汁,80目过滤,加入4倍澄清石灰水,充分搅拌均匀,然后在搅拌下逐渐加温,温度升到50°C,停止搅拌,55t到60°C捞去白沫,65℃停止捞,继续升温至95℃,捞取胆红素钙盐(拮红色)。这和传统方法直接加热至沸腾捞取胆红素钙盐有明显不同。石灰水的制备1份生石灰和3O份清水,搅拌均匀,密闭保存24h以上。(2)石灰水的用量取胆汁4~。若石灰水量不足,胆红素钙盐不呈红色,若胆红素钙盐颜色很淡,说明钙盐浓度很低,或胆汁已变质。(3)制备温度升温要缓慢,搅拌必须在55℃前停止,若继续搅拌钙盐损失加大,温度不能至沸,100°C时上下翻滚,使钙盐和胆汁酸混合机会增多。2、胆红素的抽提酸化常规用盐酸酸化,易结成十分牯稠的团块,使胆汁酸将胆红素裹住致使后序提取工作难度加大。且天然胆红素Ixa在浓盐酸中发生异构,形成23的胆红素Ⅱa和29的胆红素xⅡa,若改用醋酸只能形成3的胆红素Ⅱa和4的胆红素xⅡa。此外,醋酸对氧化剂稳定,井可溶解胆汁,使团块分散,易提取。3、回收精制(1)蒸馏水温度严格控制在80到85℃,超过85℃