表观分布容积Vd.ppt

临床药物代谢动力学(ICS)1药物动力学(ics)是应用动力学原理研究药物在体内吸收,分布、生化、排泄等过程的速度规律。临床药物动力学主要研究临床用药过程中人体对药物处置的动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响,计算及预测血药水平,制订最佳给药方案、指导合理用药。2二、,测求有关药物动力学参数。(原料药),改进药物剂型,研制新产品,如缓释、控释制剂的研究与开发。,并进行治疗药物监测,使用药个体化、合理化,并达到最有效的药物治疗作用,为开展临床药学提供基础理论和科学依据。3第一节药物动力学基本原理一、:假定身体为一同质单元,给药后药物瞬时分布到全身体液,使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。此后,血浆中药物呈单相(单指数)下降。虽然符合一室模型的药物不多,但在临床上是一种简单的近似法。:假定给药后药物不是立即均匀分布,它在体内可有不同速率的分布过程,根据各组织器官的血流情况不同,可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室。中央室包括血液、心、肝、肾、脑、腺体;周边室有脂肪、肌肉、皮肤等。药时曲线中血药浓度对时间呈双指数下降(一级动力学)。4二、速率过程(一)一级速率过程:大多数药物在治疗浓度的吸收、消除呈此速率过程。特征是药物以恒定比例消除。(二)零级速率过程:药物以恒定量消除。临床上只有苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素等在治疗浓度时呈此特点消除。5(三)Michaelis-Menten速率过程:药物消除受酶活力限制,则表现为此特点。在低浓度时,呈一级速率过程,高浓度时,呈零级速率过程。当C<<Km时,当C>>Km时,6三、药物动力学参数(一)生物利用度(bioavailability)药物吸收到体循环的程度和到达体循环的速率。药物的吸收程度(fractionbioavailability)常用F表示,它是药物制剂在给药后产生的药时曲线下面积(areaundertheconcentration-timecurve,AUC)与等量药物静脉注射的药时曲线下面积的比值。药物溶解性与BA:脂溶性药物:限速步骤在于药物从制剂的固相分散到水相过程,其快慢取决于制剂中的药物微颗粒表面积,7水溶性药物:限速步骤在于透过脂质膜的能力,药物不同制剂之间的口服生物利用度个体差异并不明显(二)表观分布容积(Vd)用血药浓度来估计体内药量的参数脂溶性高的药物Vd大,水溶性高的药物Vd小。血浆蛋白结合率高的药物Vd小。Vd大小与体重有关,故常用L/kg表示。Vd可用于计算负荷剂量:脂溶性高的药物常呈双相(α相和β相)分布,Vd在分布相和消除相有较大区别。8(三)半衰期(t1/2):血药浓度下降一半的时间。9一级动力学t1/2的特点:-5个t1/2体内药量消除超过95%,可认为完全消除。。,经过4-5个t1/2血药浓度即达到稳态。10