芳香族化合物氧糖苷化.doc

芳香族化合物氧糖苷化摘要:带有芳香基团的糖苷是一类很重要的天然产物,因此成为了重要的目标合成化合物。然而,由于芳香环的吸电子性质,酚羟基很难与糖形成糖苷。本篇综述报道了大多数常见的用于和芳香苷元形成O—苷键的糖供体(端基碳的羟基被醋酸根,卤素,三***乙***取代糖基以及硫苷)和一些不常用的糖基供体。本篇综述的目的是给出一些具体的酚性羟基的糖苷化实例并且对一些经典的芳香苷元的糖苷化给出一些指导。端基碳的羟基被三***乙***和醋酸酯取代的糖基,在酸性条件下,能够和条件下能够和富电子的芳香性苷元成苷,而卤素取代的在碱性条件下能够和缺电子的芳香性苷元成苷。介绍天然存在的碳水化合物带有芳香性的苷元是一类很重要的化合物,例如,抗生素(万古霉素,色霉素等),还有一些植物来源的酚羟基的化合物也被糖基化(例如,熊果苷,番泻苷A和葡欧鼠李苷)第一个报道成苷的反应是在1879由Micheal,将乙酰化的***代葡萄糖和苯酚钾反应而成苷。从那以后,各种各样的关于糖的合成中形成苷键的方法涌现出来。最常见得糖供体和他们的相互转化在表1中。对于不同的糖供体的活化的条件,NicolaouandMitchell在最近的综述中阐述了。苷键的形成是通过在碱性条件下与卤取代的糖形成,这属于Sn2反应机理。或者是在酸性条件下通过Sn1反应机理而形成。路易斯酸条天下的成苷反应,产物的立体化学受很多因素的影响。一般来说,端基效应使得苷元从热力学角度来讲,倾向于处于糖供体端基碳的直立键。而C-2位的参与基团能够和过度中间态的鎓盐离子相互作用而形成一个环状的鎓盐离子。鎓盐离子随后被受体以Sn2的方式和受体相互作用而发生开环,结果就形成了1,2-反式苷键(例如,b—葡萄糖苷和a—甘露糖苷)。b-D-葡萄糖苷和半乳糖苷以及a—甘露糖苷都能通过标准化的方法合成,而a-D葡萄糖苷和半乳糖苷是通过b构型产物的正位异构化作用的得到的。然而,对于b-D-甘露糖苷却很难合成,需要用专门的方法才能得到。近几年,关于芳香族化合物氧糖苷化大量的文献反应出对于这方面研究的兴趣越来越浓厚。研究能够被分为四个常见的糖供体:乙酰异头物,卤代糖,三***乙***取代形成的亚***酯的糖和硫苷)。卤代糖最为常用,其次是的乙酰异头物和亚***酯的糖,而硫苷对于形成芳香O-糖苷化方面很少用。也有一些芳香族化合物O-糖苷化的例子是用端基碳没有被保护的糖来做原料,还有用端基碳的磷酸盐,也有用酶法方法的。对于酚性羟基的糖苷化有几个具体的问题。首先,相比于醇类化合物的脂肪链而言,酚类化合物的芳香环是吸电子的,在酸性条件下,这一结果使得酚类化合物相对于醇类而言,亲核性减弱。但是对于有给电子基团的酚类化合物而言,也能获得满意的收率(例如,对甲氧基苯酚)。酚类化合物的酸性要比醇类强,PKa在6-8之间,这就意味着在碱性条件下它们能够很容易脱去质子而获得较高的收率,尤其只在酚类化合物有吸电子取代基的情况下。其次,由于羟基的给电子性质,酚类化合物成为了亲核试剂。酚类化合物的糖苷化在酸性条件下,尤其是在温度升高的条件,得到大量的碳苷。根据这一现象能够有目的的合成6这样的化合物,表2。最后一个问题是,对于酚类化合物上取代基的立体位阻。酚类和醇类化合物在糖基化反应中的的亲核性能够被三丁基锡或三***硅烷加强,在一些反应中得到较好的收率,而在其他反应中却不行。在一篇Jensen的出色的综述,是关