E2细胞株凋亡及其分子机制的初步研究-耳鼻咽喉科学专业论文.docx

E2InducedwihCucurbitacinEandRelatedMolecularMechanismAbstractObjective:ToobservetheeffectofCucurbitacinE(CuE):-(FCM)wasemployedtoanalysetheapoptosis,andtodetecttheexpressionofBcl-:CuE(-100umol/l)E2cellsinadose-andtime-/lCuEfor48h,theactivityofcaspase-~100umol/lCuEfor48h,E2cellsshowedadose-paredwiththecontrolgroup,theCuEcouldinducetheexpressionofBax,whiletheexpressionofBcl-:E2cells,up-regulatingtheactivityofcaspase-3incellsandinfluencingtheexpressionofBcl-:YanMei-sheng(majoringinotolaryngology)DirectedbyProfessorLuoZhi-qiangKeywords:CucurbitacinE,Apoptosis,Caspase-3,Bcl-2,Bax引言鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)是我国常见的恶性肿瘤之一,位居头颈部肿瘤发病率的首位,好发于华南地区[1]。由于NPC起源部位隐匿,组织学类型以低分化鳞癌居多,易发生颈部淋巴结转移,早期临床症状不明显,早期难以发现。因此,初诊患者中,Ⅲ、Ⅳ期NPC约占总病例的70%左右。NPC的治疗,放射治疗仍是主要手段,但单纯该项治疗后5年生存率仅50%左右,而Ⅲ、Ⅳ期的NPC5年生存率则更低(10%~40%),治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移[2]。NPC对化疗亦较敏感[3~7],因此,寻找高效、耐受性好的化疗药物是近年研究的热点之一。葫芦素是从葫芦科植物中提取出的一系列四环三萜化合物[8,9]。自20世纪开始葫芦素的研究以来,葫芦素A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、雪胆甲素、雪胆乙素等从葫芦科植物中分离出来,其基本骨架是由羊毛甾烯(lanostene)△质子化(protonation),在8位产生正碳离子,192CH3转移到9位,92H转移到8位而形成的。因此A/B环上的取代和羊毛甾烷类型化合物不同,有5β2H、8β2H、10α2H,9位连有β2CH3,其余结构与羊毛甾烷一样。该类化合物除有保肝、抗化学致癌、提高机体免疫力、抗炎等多种生物活性外,还具有抗肿瘤的活性[10~13]。国外有学者发现葫芦素E(cucurbitacinE,CuE)通过破坏细胞骨架可显著抑制前列腺癌细胞株的增殖[14]。此外,葫芦素B、D、E、I、Q等能够显著降低恶性肿瘤细胞中STAT3的活性,抑制其磷酸化,从而使STAT3与细胞核内DNA的结合能力下降,抑制细胞内的基因转录,进一步诱导恶性肿瘤细胞的凋亡,对异种移植瘤的种植生长亦起到显著的抑制作用[15~18]。单晓蕾等[19]研究发现CuE可呈浓度和时间依赖性抑制人卵巢癌细胞株ES-2细胞的增殖,导致S期和G2/M期的细胞比例增高,G1期细胞比例的显著下降,并显著降低细胞内STAT3的磷酸化水平,导致细胞凋亡,此外,该研究还发现葫芦素E可将细胞周期阻滞于G2/M期和S期,可能与葫芦素E抑制ES-2细胞内STAT3的活化