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B内酰氨类抗生素.ppt


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教学目标掌握-内酰***类药的分类及代表药掌握青霉素类分类及各类代表药掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应理解头孢菌素分类与特点第一节概述-内酰***类是指化学结构中具有β-内酰***(头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰***类等)青霉素是第一个用于临床的抗生素,发现于1929年;1945年发现了头孢菌素;上世纪六十及七十年代,分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。抗菌作用机制与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制粘肽合成酶,阻碍细胞壁粘肽合成。激活细菌自溶酶的活性粘肽三维网状结构青霉素结合蛋白细胞壁-内酰***类抗生素细菌耐药机制细菌产生β-内酰***酶(青霉素酶、头孢菌素酶等),使β-内酰***环的β-内酰***键被水解。抗生素与β-内酰***酶迅速、牢固结合,使其停留于胞膜外间隙中,因而不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用,称为“牵制机制”;PBPs改变细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。细菌缺少自溶酶β-内酰***酶抑制剂克拉维酸(棒酸)、舒巴克坦,抗菌作用弱,但可保护β-内酰***类不受β-内酰***酶的破坏,故合用可增强β-内酰***类的抗菌作用。第二节青霉素类药物天然青霉素天然青霉素从青霉菌培养液中提取,有X、F、G、K及双氢F等多个品种,其中以青霉素G的收率最高,而且性质较稳定。【来源】青霉素G【化学结构】青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸(6-APA)其中-内酰***环是关键结构,此环裂解则失去抗菌活性主核6-APA可带有各种不同的侧链,而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基,故又称为苄青霉素。为有机酸,其钠盐易溶于水,水溶液不稳定,遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏,20℃放置24h,抗菌活性下降,且生成有抗原性的降解产物。优点:杀菌作用强;毒性低;价格便宜缺点:不耐酸(不能口服);不耐青霉素酶(耐药);抗菌谱窄;易引起过敏性休克。【理化性质】

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