乳腺癌分子靶向药物治疗进展.ppt

herapyTargetedtherapiesTreatmentofBCHIGHLIGHTSINBREASTCANCERDISEASEBIOLOGY鞋匀随敏隘宗料汛丽评庆咬蜜孺蛤晓呸琐粒零坦祥谬蒂讫渣窥寓猴鸳电睡乳腺癌分子靶向药物治疗进展乳腺癌分子靶向药物治疗进展针对HER2受体的靶向药物针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗针对肿瘤血管生成的分子靶向药物其他信号通路抑制剂——mTOR,Ras,MEK等乳腺癌分子靶向药物治疗峻搓轩闻灭瓤皑茄谩范枕戎瓦少绰泣擒牢衣羡赣靡截妆骨黔扑刚驹卑槐猾乳腺癌分子靶向药物治疗进展乳腺癌分子靶向药物治疗进展中位生存期的缩短HER2扩增/过度表达 3年HER2正常表达 6-7年HER2受体过度表达HER2原癌基因扩增HER2在约20%~30%;235:177–82HER2阳性与内分泌治疗及部分化疗耐药密切相关,是重要的预后指标HER2成为乳腺癌治疗的理想靶点,是预测赫赛汀疗效的重要指标拣横灯坍压碳寿瞪膘申景炒璃名螟镜蓄俺移认膊心唆索廖沂食彤违恭枣术乳腺癌分子靶向药物治疗进展乳腺癌分子靶向药物治疗进展赫赛汀(曲妥珠单抗):人源化抗HER2单克隆抗体高度亲和性(Kd=)和特异性95%人源化,5%鼠抗,显著降低免疫原性(HAMA)全球第一种治疗实体瘤的单克隆抗体卉湍霜涩刚扒缉腐侍锯问拉鲤纯桔讥鼓逛役漠翁浴另够俭娘胸金岗诛拙腺乳腺癌分子靶向药物治疗进展乳腺癌分子靶向药物治疗进展InhibitionofHER2-赫赛汀的作用机制AdditionalmechanismsPreventsformationoftruncatedHER2(p95)InhibitionofHER2-,antibody-dependentcellularcytotoxicity留及埠蹋返刽晰冕歪官烙梗束洁壮跨凸游眶嘴夏耙用恳使裂擦泅屎沫榨饼乳腺癌分子靶向药物治疗进展乳腺癌分子靶向药物治疗进展赫赛汀已成为HER2阳性乳腺癌的基础治疗1stlineHO648gM77001USOncologyBCIRG007CHATTAnDEMRHEARelapse2nd+linesGBG-26BO17929EGF104900NumerousPhaseIIstudiesMBCProgressionHERANSABPB-GeparQuattroNumerousPhaseIIstudiesNeoEBCHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2EBC,earlybreastcancer;MBC,metastaticbreastcancer严笛饼获膛校赔导蓬板务似塔勋狂早剑伺隔眠仲嗅圃钧刀谦敖更墟薛侗埋乳腺癌分子靶向药物治疗进展乳腺癌分子靶向药物治疗进展>13,art-Gebhartetal2005Romondetal2005;TGN9831(USA)HERA(ex-USA)BCIRG006(global)NSABPB-31(USA)IHC/FISH(n=5,090)Observation1year2yearsIHC/FISH(n=3,505)1year1yearFISH(n=3,222)1year1yearIHC/FISH(n=2,030)1yearDocetaxelDocetaxel+carboplatinDoxorubicin+cyclophosphamideHerceptinStandardCTxPaclitaxelIHC,immunohistochemistryFISH,fluorescenceinsituhybridisationCTx,chemotherapy楼搜扮厕铰伟猖循闰桩红亭袖莆踩碾代感荫峙而芜痞疹逾良肪沁驾碳纷洒乳腺癌分子靶向药物治疗进展乳腺癌分子靶向药物治疗进展赫赛汀可减少三分之一的死亡风险012B-31/N9831ACPH3HERACTxH1year2Medianfollow-up,yearsOverallsurvivalbenefitBCIRG006ACDH3BCIRG006DCarboH3FavoursHerceptinFavoursnoal2006Perezetal2007;Smithetal2007H,Herceptin;AC,doxorubicin,cyclophosphamideP,paclitaxel;D,docetaxel;Carbo,carboplatinHR,hazardratioSizeofsquarerepresentssamplesize;horizontalbarsindicate95%confidenceintervals寅暴狭鸿再卓抱苗乡锹壮褥菊范颠缸金