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中华临床医师杂志(电子版)2012 年 1 月第 6 卷第 2 期( ), 15,2012, .6, .2 ·324·
Chin J Clinicians Electronic Edition January Vol No
· 综述·
氯吡格雷抵抗的早期诊断及临床对策
赵青张抒扬
目前,临床上对于冠心病高危患者的二级预防,以及急性冠面,由于患者体内炎症因子水平以及血液黏滞性较高,血小板长
状动脉综合征( )患者经皮冠状动脉介入( ) 前后的抗血期处于半激活状态,血管内皮原发或继发功能障碍,共同促成了
ACS PCI
小板治疗,均以阿司匹林联合氯吡格雷的“二联疗法”作为首选。患者的易栓体质,从而导致常规浓度的活性产物仅能发挥相对
然而,即使严格按照指南的推荐用药,某些患者仍可出现心、脑不足的药效作用。等[10] 曾对 73 例接受治疗的患者
Bonello PCI
血管缺血性事件,严重影响着治疗预后。因此,如何根据患者的进行前瞻性试验,发现的危险因素主要包括:高体重指数
HPPR
实际情况制定个体化方案、避免不良事件发生,已成为当前抗血( )( P =0畅01 ), ( P =0畅02 ), 糖尿病( P =0畅03 ) 以及
BMI ACS
小板治疗研究的新热点。文章阐述了“氯吡格雷抵抗”的定义、 2 19 等位基因的 681 > 失活突变(P =0畅04)。
CYP [11]C A G LEADERS
发生机制以及临床意义,讨论了抗血小板治疗的新成果,并对未研究进一步显示, 为影响术后 1 年内支架血栓形成
BMI PCI
来发展提出了新思路。的独立因素,并建议根据患者的数值调整氯吡格雷治疗剂
BMI
一、定义量。由于我国 80%以上的冠心病患者合并肥胖、代谢性疾病或
氯吡格雷( )是噻吩吡啶类( )抗血小相关危险因素,因此,基础疾病的治疗和基本状况的改善对于良
clopidogrel thienopyridine
板前体药,口服吸收后由 450 系统(主要为 3 4、 3 5、好预后的取得是至关重要的。
P CYP A CYP A
2 19)代谢,仅有 15%的活性产物通过不可逆结合二磷酸腺影响疗效的外源性因素包括肠道吸收减少以及各种原因导
CYP C
苷受体 2 12,阻断其介导的血小板激活作用,从而抑制血小板致的药物代谢减慢、生物利用度降低等,其中药物相互作用为最
P Y
聚集物的形成及稳定。该药联合阿司匹林可产生协同效应,显常见的外部因素。由于氯吡格雷需经 450 系统氧化代谢后才
[1] P
著减少术后及冠心病高危人群缺血事件的发生。然而, 能具备抗血小板活性,因此,当相关酶的其他作用底物与氯吡格
PCI
临床中存在部分患者,即使规律使用推荐剂量的“双联疗法”,仍雷合用时,便对后者产生竞争性抑制,减少了药物活性产物的生
不能达到预期的血小板抑制水平,甚至发生心脑血管缺血性事成,进而削弱了其抗血小板功效。对于冠心病患者而言,最常见
件,被称为氯吡格雷抵抗。的合并药物为他汀类,其中又以阿托伐他汀对氯吡格雷代谢的
进一步的研究表明,上述现象并非源自药物诱发的拮抗机影响最为显著[12] 。
制,而是患者自身对于药物的代谢水平或受体亲