6X射线衍射在药学中的应用.ppt

X-射线晶体学在医药学中的应用蘸庆眨迹译扶阂医哀粮只厂挞***懈侗栏塌骤弄砚呀勿庚亡系支枯费带淮观6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用X-射线晶体学在医药学中的应用1微量化合物或全未知化合物的分子结构测定2以共晶方式存在的混合物分子结构测定3绝对构型测定4构象分析5氢键、盐键、配位键等的计算与分子排列规律6原料药中溶剂分子的确定7生物大分子结构分析8为计算机辅助药物分子设计提供起始三维结构数据。散摹痒焦爬篮玛拣需觉馒咐谣嗡授雄麓淑匠鹅埔塑尸菲父囱芽朵邪店遏趋6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用1微量化合物或全未知化合物的分子结构测定随着分离、提取等分析技术的飞速发展,从天然产物中可获得低含量的化合物,单晶X射线衍射分析只需要一颗单晶体(约1/4~1/6mg量),就可直接使用单晶X射线分析技术独立完成所需的化合物的全部结构测定工作,而一般不再需要借助其它谱学(NMR、MS等)信息。年细嫡内日靳怪随颐骨媒袭铲毡材舌砧凋贱狠蜗曰状路闷侦沙链综凡煽品6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用2以共晶方式存在的混合物分子结构测定共晶在固体药物样品中是常见的现象,最简单的例子是药物分子与溶剂或结晶水分子以共晶方式存在。共晶分子结构可以由异构体形成,也可以由不同结构分子形成。在药物研究中确切地了解共晶样品的组成成分,以及它们实际存在的比例是至关重要的。单晶X射线衍射分析技术对药物中的共晶样品可以给出准确、定量的分析结果。赞拔领丽迟漱啃讹骡宿琉辨谨疫惟吧锗纠庚相郑胎派邢妹跳甚惜群兑砧二6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用Chemical&PharmaceuticalBulletin(2008),56(4),439-,单晶X射线分析给出的是分子的相对构型。应用单晶X射线分析方法可获得药物分子的绝对构型。测定药物分子绝对构型常用的方法有以下几种。应用反常散射法测定分子绝对构型:利用分子中所含原子(特别是重原子)的X射线反常散射(色散)效应,可以准确地测定分子构型。肇容效甜肘亚室宗期尔坝固群粤纷敦听兑央镰禽铂号谰冕啄族牌疆痹睹势6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用PrincipleofX-rayanomalousdispersionmethod反常散射法测定天然产物绝对构型的原理鸥肃舅翔叮韭矛付屹蚁***蛆麻封昔椎综恰随眨拥果勘远针苏冒翔疏肛邯盎6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用正常条件下结构因子F(hkl)=fjexp[2i(hxj+kyj+lzj)](f为原子散射因子)当原子上的电子被看成自由电子时,对X-射线的散射因子为f0,散射波与入射波的相角差为固定值。当分子中只有轻原子时,原子上的电子可被看成自由电子,衍射点的分布遵守Friedel’s定律,即Ihkl=I-h-k-l,hkl=-h-k-l,Fhkl2=F-h-k-l2Fhkl为结构因子;“Ihkl”,重原子对电子的束缚能力强,导致了其对X-射线的散射能力与自由电子有所不同,散射相角也发生一定漂移,称为反常散射。稠敦突描孩藤末核攘套仁卤液腋叠暂百沛管圾曼部嘉唇幌澄英宿峻吞恋晒6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用