清开灵注射液不良反应的分析.doc

来源:中华实用医药杂志作者:李培新李倩郭瑾清开灵注射液是在安宫牛黄丸古方的基础上研制而成,主要成分有水牛角、珍珠母、板蓝根等,具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、镇静安神的作用,药理实验证明该药有抗菌、抗病毒的作用,临床上广泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎、高热、脑血栓、急慢性肝炎等的治疗。该药在取得良好疗效的同时,不良反应逐渐增多,我们收集了1994~2005年国内公开报道的清开灵注射液的不良反应146例,分析其不良反应(以下简称ADR)的根源、症状、发生规律,为临床预防ADR作为参考。 1病例资料 146例中,男50例,女36例,性别不详者60例;年龄18个月~82岁。145例单独用清开灵静滴,1例合用氨苄青霉素(排除了氨苄青霉素的过敏反应),均溶于5%、10%葡萄糖注射液、5%%***化钠注射液中静滴。有过敏史者3例,其余病例未提及是否有过敏史(但并不代表没过敏史)。 146例中有122例在首次用药过程中发生ADR,占84%。其中74例在用药30min内发生ADR,占51%,最迟发生在用药第7天。多数患者在停药后对症治疗,逐渐痊愈,其中2例因休克而死亡。 146例中50例为皮肤过敏反应,占34%,其中43例表现为过敏性药疹,全身或局部出现红色丘疹,瘙痒难忍,有时有烧灼感[1~6]。1例表现为单纯性瘙痒[1],1例表现为紫癜[4],5例手臂剧痛难忍[5]。 146例中11例发生过敏性休克,占8%,表现为呼吸困难,面色苍白,口唇发紫,血压下降,心率减慢等休克症状[2,3,6]。 146例中9例发生喉头水肿,占6%,表现为突然感到咽喉堵塞,气促胸闷,呼吸困难,有窒息感,失声,面色苍白,有的伴有皮疹[2,3,6]。 146例中3例发生过敏性哮喘,占2%,表现为胸闷气短、呼吸困难、双肺哮鸣音,有的伴有皮疹[2,4,6]。 146例中有2例发生,占1%,表现为双踝部关节部位局限性水肿或注射部位出现绿豆大小的丘疹,逐渐扩大并融合在一起,形成血管神经性水肿[4,6]。 146例中有37例发生,占25%,表现为胃部不适,腹痛,恶心呕吐[6]。 146例中有8例发生,占5%,其中3例表现为惊厥[7],2例表现为头痛[6],3例表现为烦躁、语无伦次、幻觉等精神症状[3]。 146例中22例出现输液反应,占14%,表现为寒战、高热、胸闷[1~3,6]。 [2]、***瘙痒、抽搐、急性再生障碍性贫血各1例[6]。 2讨论(1)ADR的发生与年龄分布:≤12岁病例39例(27%),明显多于其他年龄段的病例,说明儿童易发生ADR,提示临床上对儿童要慎用。在剂量折算时尽量准确,避免超剂量用药。(2)ADR在首次输入该药30min内的发生率最高,说明其主要为速发型变态反应,提示临床将首次用药30min内作为ADR的重点监测时间。(3)在患者空腹或滴速过快时更易发生ADR,所以尽量不空腹用药,同时减慢滴速。(4)药理学研究表明,药物的ADR主要由药物本身、代谢产物、药物中的杂质引起。清开灵注射液ADR发生的原因尚未明确,由于它是中药提取制剂,其ADR的发生可能与其成分中的大分子及生产过程中产生的杂质有关,生产厂家应不断改进生产工艺,提高剂型的纯度,减少ADR的发生。(5)据报道,%,%[1],因此在使用该药前,应仔细询问患者有无过敏史,必要时以皮肤斑贴试验作验证。我认为中药注射剂的不良反应发生原因有如下三方面:药物因素中药注射剂是从中药材中提取的,每种中药材中含有很多不同类型的化学物质,多者可达50种以上,如鱼腥草注射剂至少含48种化学成分,哪些是有效成分尚不十分清楚。况且中药注射剂中有50多种为复方制剂,有的制剂由10种以上中药材组成,其化学成分远远多于单味制剂,成分更加复杂,其中有的是有效成分,有的则可能是引发不良反应的物质。现在有些企业采用的是水煎醇沉法,醇提水沉法、蒸留法等老工艺,难以除尽含有不良反应的杂质。即使是有效成分,其本身也可有一定不良反应,加之各企业生产工艺不同,原料来源不同,同一名称的制剂因厂家不同质量可有明显差异。有些制剂加入的增溶剂等也可引发不良反应。我国现有的中药制剂标准本身也有不完善之处,如有的缺少原料标准、缺少含量测定及有害物质(包括不溶微粒)的质控标准等。凡此种种均有可能成为引发中药注射剂不良反应的因素。医源因素每种药品都有一定