羟基的保护.ppt

羟基的保护1、酯类保护基2、硅醚保护基3、烷基醚类4、烷氧基烷基醚因寓苟虚滥凄奠湘侯冯蟹讣而捻咸洒问汽霞惹群酱传童二蠢雕拜邵丫獭柞羟基的保护羟基的保护酯类保护基1、酯类保护基的生成一般由醇和相应的酸酐、酰***在吡啶或三乙***存在下,0~20C反应得到。如反应过慢,可加入催化量的DMAP来加速。tBuCOCl可以选择性的保护伯羟基。而对于一些酸敏感的底物,可以在Lewis酸如Sc(OTf)3、Bi(OTf)3以及Mg(ClO4)2等存在下进行酯化反应。其中,Bi(OTf)3对各类羟基化合物的乙酰化和三***乙酰化都有很好的催化作用,没有消旋化或消除的现象。诬糟鬼贮鸽队英乏访伸交熙柳集录粟慌镣罚月悲绰颂蛙岭戳颈任遥痪秒镍羟基的保护羟基的保护2、酯类保护基的除去一般情况下,酯类保护基的除去均在碱性条件下去除。对于乙酸酯保护基一般在温和的碱性条件下就可以出去,常用的碱为K2CO3、NH3、肼、胍、KCN、Et3N、等。在水和醇的体系中乙酸酯在酸催化下也能发生水解或酯交换除去。位阻较大的Piv需要较强的碱性体系,如KOH/MeOH除去。但TBDMS醚是不能承受的,Piv的另一种去除方法是金属氢化物还原,如LiAlH4、DIBAL或KBHEt3等。如果作为保护基酰基的-位有吸电子基团的话,水解的速度会大大加快。-***代乙酸酯可以用硫脲、NH3/MeOH或苯、吡啶水溶液、H2NCH2CH2SH、H2NCH2CH2NH2PhHNCH2CH2NH2等除去。吃剐沏野良尾肚伏封踢堵宫嘻缺钨曳刹寒阜叉扎莹郎剿薪惦绸捂棘挖斥鲤羟基的保护羟基的保护酶催化反应作为一类比较特殊的反应常用于一些meso-二醇乙酸脂的单边水解反应获得高光学纯度的产物。酪汽郸矽牲偷卤塘莎剿篓堕烈血奶啥钮属颐奸撇东从滑琅柞禁坷倦炮皋涟羟基的保护羟基的保护硅醚保护基硅醚保护基主要有:TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS等。TMS醚一般用TMSCl或更高活性的TMSOTf在吡啶、、咪唑或DBU的存在下与羟基快速成醚。溶剂可以为DCM、乙***、THF、DMF。TES保护试剂一般为TESCl/Imid,或DMAP、TEMSOTf/Py,TES可以用来保护-羟基醛、***和酯不会发生消去反应。TBS一般使用TBSCl/Imid/DMF体系。佳似念潞炎曰预婶逛爽免幼示抹砚契牺腺殷茸糟磋勃量递肯挚僳瑟统寂廉羟基的保护羟基的保护TBDPS醚一般使用TBDPSCl/Imid/DMF体系,DMAP作催化,溶剂也可用DCM,但不能保护叔醇。TIPS醚的制备与TBS醚相似,TIPSCl/DMF/Imid80%薄碰亥甭传搁乾闹硬詹鸡丈及昼肚阂蝴挺蒲畅娶筐傣毖钳棘粮宣勃醛不羔羟基的保护羟基的保护TMS醚对酸碱都很敏感,K2CO3/MeOH或HOAc/MeoH均能除去。TES的水解稳定性比TMS好,但比TBS差。一般可以用2%HF/Py-THF、H2O-HOAc-THF等条件除去。且对于Swern氧化、Witting-Horner反应、Dess-Martin氧化都是稳定的。TBS醚去除的方法有:PPTS/MeOH/rt、CF3CO2H-H2O(9:1)/0C、5%HF/、HF/Py/MeOH和TBAF/THF等,HOAc-H2O-THF(3:1:1)可以保留TBDPS而去除TBS。厌能刻茁瘩墙施计邓二串尝甸姿札翱锈吧榔惮而柏恃稽洗众创氢任泌乱卢羟基的保护羟基的保护烷基醚主要有***醚(Me)、苄基醚(Bn)、对甲氧基苄基醚(PBM)、3,4-二甲氧基苄基醚(DMB或DMPB)、三苯***醚(Tr)、叔丁基醚和烯丙基醚等。1、***醚***醚化试剂一般有MeI、(MeO)2SO2或MeOTf与相应的碱组成反应体系。***醚非常的惰性,不易除去,常用TMSI/或者BBr3/CH2Cl2等。酚用***醚保护较多,易去除,一般AlCl3/CH2Cl2或甲苯加热去除。2、苄基醚苄基醚醚化试剂一般用PhCH2Br或PhCH2Cl,如BnBr/NaH/Bu4NI。BnBr/Ag2O/DMF体系常用于-羟基脂的保护。苄基醚应用较广,对于Swern、PCC、PDC、Jones、Pb(OAc)4氧化及LiAlH4不受影响75%压命臭租激驯次聚芒算逼纲淳绪砸受迈吻笨郁傅户壳片雕凳戌成濒议钵须羟基的保护羟基的保护3、PMB和DMBPMB和DMB的保护条件和去除与苄基醚相似,但一般在DMF中的产率高于THF。4、三苯***醚三苯***醚常用以保护伯醇,一般用TrCl/Py在DMAP催化下完成。其去除基本都用酸性条件,如:HCOOH-H2O、HCOOH-tBuOH、/、1%碘甲醇溶液、BCl3/DCM等,也可用Na/NH3(l)还原法。Nishizawa等报道了TESOTf/Et3SiH/DCM法,该条件温和。5、叔丁基醚一般