南开大学应用科技成果新项目选.doc

南开大学应用科技成果新项目选(2007年1月15日)南开大学科技处(邮编300071)联系人:米江林孙小杰王义洁电话:(022)23508838传真:(022)23504856电邮:******@-口服长效促胰岛素激素 ― “一步法”纯化中药皂苷类成分 2210. 用CuCl薄膜处理生物难降解有机废水的方法 2311. 镍氢动力电池 2312. 反铁磁耦合的磁性颗粒薄膜材料及其制备和应用 2413. 硅薄膜太阳电池集成组件的制备技术 2414. 智能型太阳能充电控制器 2415. 一种兼具电磁屏蔽及雷达吸波功能的复合材料及制备方法 2516. 家庭中水自动处理装置 2517. 一种用给水厂和污水厂污泥制备轻质陶粒的方法 2618. 有机胍催化剂合成医用生物降解材料 2619. 环保型电去离子(EDI)集成膜技术及超纯水生产装置 2720. 高效广谱无公害细菌杀虫剂 3921. 用于激光精密加工的266nm深紫外光源 -口服长效促胰岛素激素一、市场发展前景分析1、糖尿病的流行趋势糖尿病(diabetesmellitus)是胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低所引起的代谢紊乱,临床以高血糖、高血脂、高粘血症为主要标志的全身慢性代谢性临床综合征。目前我国有糖尿病患者近6000万。,,随着社会进步和人们生活方式的变化,糖尿病已成为威胁人类健康的重要慢性流行疾病。2、促胰岛素激素已成为糖尿病治疗的研发热点胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)又被称为促胰岛素激素,是迄今能诱导胰岛素分泌的最强物质,已成为世界各国竞相开发的热点。促胰岛素激素(GLP-1)是一种人体内功能性多肽,无负作用,安全可靠,其降糖作用依赖于患者的血糖浓度,不会发生低血糖。GLP-1可抑制患者胃的排空,消除其饥饿感和“三多”症状,降低血脂,预防冠心病;通过促进胰岛素分泌、降低胰升血糖素分泌而调节体内升降糖素平衡,从而维持正常血糖水平。GLP-1不仅能够降低II型糖尿病患者血糖水平,促进胰岛素基因转录和胰岛素分泌,提高受体对胰岛素敏感性,消除胰岛素抵抗引发的各种并发症,而且可改善胰岛细胞功能,促进胰岛细胞功能再生,防止胰岛细胞凋亡,是一种“治标治本”的糖尿病治疗新药物。GLP-1能提高受体对胰岛素敏感性,减少I型糖尿病患者的胰岛素需要量,而且口服GLP-1能增强机体的免疫耐受,降低免疫系统对胰岛细胞的攻击和损伤,对I型糖尿病具有积极的预防和治疗作用。GLP-1在糖尿病治疗(特别是Ⅱ型糖尿病治疗)上具有十分诱人的潜在应用价值,但是由于天然GLP-1在体内GLP-1很快被DPP-IV(二肽酶IV)降解,使其体内半衰期很短(仅2-5分钟),因此天然GLP-1不能直接用作医疗用途,长期以来限制了GLP-1的医疗应用。3、基因工程菌株的优势南开大学分子生物学研究所李明刚教授实验室通过对天然GLP-1基因进行改造获得可表达口服长效促胰岛素激素药物的GLP-M基因,首次构建了多拷贝串联融合基因稳定整合到毕赤酵母基因组内的GLP超高产菌株NK-GLP10。用该菌株高密度发酵浓缩发酵上清液即可大量获得GLP产物(2g/L),直接开发口服降糖片剂或胶囊。或用胰蛋白酶酶切,使其成为单体开发降糖针剂。GLP超高产菌株NK-GLP10具有以下特点:1)通过突变技术消除了原基因中DPP-IV的酶切位点和胰蛋白酶位点,使其产物可在体内可以持续发挥作用,并可开发口服长效降糖GLP药物。NK-GLP10工程菌株表达量高(2g/L)、生产工艺简单,成本低廉。2)用NK-GLP10生产的GLP是人源性多肽的基因改造产物,对人体安全,且具有天然GLP相同的生理功效,能有效促进胰岛素分泌和胰岛β细胞再生、抑制胰岛β细胞凋亡,具有“治标治本”特殊疗效。3)目前国内外还没有GLP新药产品上市,NK-GLP10高效GLP工程菌株及其构建技术已经申请了中国发明专利(),具有自主的知识产权。大量实验结果表明,用NK-GLP10菌株分泌