2%2f3-烷硫基-5-邻羟基苯基唑类化合物的合成及抑菌活性.pdf

摘要了��榱蚧��.�隰腔�交�.�駆,��倘�颉�.烷硫基.��邻羟基苯基��,��.嗯二唑和��盐酸反应生成����潜交�一��,��.三唑.��蛲#挥攵�蚧�挤从ι����霍腔�交�羟基苯基��肛��,���颉�.烷硫基一��邻羟基苯基��,��一嗯二唑和�烷硫基一��邻羟基苯降低,亲电取代反应活性表现为����潜交�.��,��缍�蛞�.硫***�·�一羟苯基��胁��,��关键词:��榱蚧��.�隰腔�交�.�錶,��.三哗;��榱蚧��.�隰腔�交�一��,�秽哦���近年来,有关邻羟基二苯醚和唑类抗菌剂的抗茼机理和生物信息学研究表明,邻羟苯基分子片段对��、��基冈等病原体靶标有良好亲合性,是邻羟基二苯醚类分子产�抗菌作片�墓丶�峁梗恍矶嗷├嗷�衔锒訦���⒀蛎�薮��一去甲笨化酶等病原体靶标显示出较强亲合性和特异性。为此,本文根据生物活性叠加原理,将”邻羟苯基”分子片断分别与”��,���颉薄ⅰ�,��.嗯二唑”、”��,��缍�颉焙侠碜樽埃�杓坪铣�烷硫基一��邻羟基苯基��,��一噻二唑三类共计�个未见文献报道的化合物,并对其抑菌活性进行了测试。首先,水杨酸甲酯与水合肼反应生成水杨酰肼,然后,水杨酰肼分别与硫***酸铵、��,��.��蛞�.硫***;与二硫化碳、浓硫酸反应生成����潜交�.��,��缍���硫***;最后,在碱性条件下与卤代苯乙***、***苄、碘甲烷发生亲电取代反应生成��榱蚧���邻基��,��.噻二唑三类目标化合物。研究表明,由于��,��缍�蚧档膌位硫原子的电负性�.��.三畔环的�坏T����,��娑�蚧返膌位氧原子,导致巯基上电子云密度发生依次三唑.��蛲����霍腔�交�.��,��娑���.硫***。此外,亲电试剂上的取代基对亲电取代反应也有重要影响,采用***代苯乙***为亲电试剂时,苯环上取代基至钝反应的顺序为:�甆���甇����.���籆��.��.�;采用***苄为亲电试剂时,苯环上取代基至钝反应的顺序为:��瓼�.��籉;采用溴代、碘代试剂为亲电试剂,有利于提高亲电取代反应。化合物结构均经�����缺碚魅啡稀�抑菌测试表明,质量浓度为���ナ保��嗄勘昊�衔锒园咨�钪榫�⒋蟪Ω司��抑菌率均高达�%,具有强抑菌活性;对金黄色葡萄球菌的抑菌率高达�%,具有一定的抑菌活性,尤其是苯乙***环上有�、�取代的化合物对大肠杆菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性均达�~��ィ�羌ň呖7⑶绷Φ目拐婢�⒖垢锢际弦跣跃�构效分析表明,哗环结构对化合物的抗菌活性影响很大,对白色念珠菌、大肠杆菌的抑菌活性,一般表现为嗯二唑类化合物��蚶嗷�衔�噻二唑类化合物,但对金黄色葡萄球菌的抑菌活性,一般表现为噻二唑类化合物��蚶嗷�衔�嗯二畔类化合物;三类化合物分子中,连接两个芳香片断的桥基对化合物的抑菌活性有重要影响,以.��珻��G呕�幕�衔锏囊志�钚裕�毡楦哂谝裕甋���G拍〉幕�衔铮�得饕��羰基能够提高化合物的抑菌活性;苯环上的取代基对化合物的抑菌活性有重要影响,苯环上引入�、�有利于提高化合物的抑菌活性。��榱蚧��.�隰腔�交�.���.噻二哗;合成;表征;抑菌活性;构效关系化合物。
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