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动脉硬化的防治
动脉硬化的危险因素
动脉粥样硬化(atherosclerosis)是冠状动脉心脏病(coronary heart disease)(冠心病)、脑卒中、间歇性跛行等疾病的原始病因。在工业发达国家,心、脑血管病引起的死亡率约占总死亡人数的50%,并有千百万人因脑卒中而至残。更值得注意的是,其中许多人死于中年时期。
动脉粥样硬化形态学的依据始于20世纪初,当时在死于3500多年前的埃及法老木乃伊发现了主动脉粥样硬化斑块,随后(1914年)Anitschkow等在食高脂饲料的家兔建立了第一个动脉粥样硬化模型,并首次描述了胆固醇被吞噬的现象,也就是我们现在所说的含胆固醇酯的泡沫细胞。
因为动脉粥样硬化斑块的形成与年龄呈明显关系,所以很长一段时间动脉粥样硬化被看作是由衰老引起的一种不可避免的退行性病变。近20年有关动脉粥样硬化的研究结果表明,动脉粥样硬化是慢性炎症过程中的突发性急性临床表现。
到目前为止,引起动脉粥样硬化的直接因果关系尚未完全查明,因此把与动脉粥样硬化形成有关的因素统称为危险因素。传统公认的危险因素:血脂代谢障碍;包括血清总胆固醇(cholesterol,CH)增加、低密度脂蛋白(high density protein,LDL)和极低密度脂蛋白(very low density protein,VLDL)水平升高、高密度脂蛋白(high density protein,HDL)水平降低;ox-LDL,高血压;糖尿病;吸烟等。
次要的危险因素有肥胖、内分泌平衡失调、精神社会因素、少运动等。近年发现,高同型半胱氨酸(high homocysteine,Hcy)血症、雌激素减少、氧化与抗氧化物之间平衡失调、凝血系统亢进,慢性感染(如衣原体肺炎),遗传基因的多态性变化等也涉及动脉粥样硬化的形成和发展,故把这些因素统称为非传统的危险因素。
动脉硬化形成的机制
天然LDL(n-LDL)可通过囊泡体的胞饮作用和内皮的筛孔进入血管内皮下间隙。免疫反应或动脉壁的内皮细胞脱落或机械损伤均可使血管内膜通透性增加,LDL进入血管组织增多。血管内膜无淋巴管,但有无孔的弹性层和带负电性的蛋白聚糖,蛋白聚糖和LDL表面的apoB-100均带负电荷,因电荷的排斥作用,LDL不易进入血管内皮下间隙,但当LDL被氧化修饰成氧化型LDL(Ox-LDL)后,Ox-LDL的电荷发生变化故Ox-LDL容易在内膜下潴留。
(一)LDL的氧化修饰