一氧化氮NO.ppt

一氧化氮(NitricOxide,NO)一、NO的发现二、NO的生物合成三、NO的灭活四、NO的作用方式五、NO在神经调控中的作用六、NO的神经毒性作用及机制Magicgasmolecular一、NO的发现以前的认识:NO是一种大气污染物,是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放的有害气体,可破坏臭氧层导致酸雨,甚至癌症。还作为化学有毒剂用于战争。一、NO的发现现在的认识:NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子,在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面,都起着十分重要的作用,并参与机体多种疾病的发生和发展过程。一、NO的发现Ach悖论1953年Furchgott博士发表了首篇Ach和组***致兔离体血管收缩的论文整体动物静注Ach引起血管舒张效应Furchgott当时坚称自己的实验重复性良好,且观察无误到70年代中后期,虽有实验室发现,Ach对离体血管的舒张作用,但一方面由于对权威的崇拜,另一方面由于对此问题报告结果尚不完全一致,且当时已确定,Ach具有收缩效应,致使在Ach对离体动脉血管作用问题上存在明显的矛盾。一、NO的发现Furchgott称之为Ach悖论意外的发现在1978年5月7日Furchgott的技术员David,没有按照步骤制备血管条,而是制备了主动脉环。发现,Ach不但不使主动脉环收缩,反而诱发其舒张。进一步研究表明,Ach致收缩的血管条不含血管内皮细胞;而致舒张的血管条含血管内皮细胞。一、NO的发现(1980年)Furchgott和Zawadzki乙酰胆碱、缓激肽、ATP血管内皮细胞内皮源性舒血管因子(endothelium-derivedrelaxingfactor,EDRF)血管舒张血管内皮损伤CherryPD, Furchgott RF,ZawadzkiJV, ,79(6):2106-;通过活化鸟苷酸环化酶来发挥作用;EDRF和NO都在几秒钟内发生活性衰减;在相同条件下稳定下来;经相同的化学刺激后失活; 这样,科学家终于在化学上把EDRF与NO统一了起来一、NO的发现EDRF就是NO的依据1986Furchgott