全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用理论依据:-急性发作期:全身性+气道炎症-全身激素:起效迅速全身性糖皮质激素应用的必要性全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的作用2008GINA推荐,除非是很轻的发作,否则都应该使用全身性糖皮质激素(证据级别:A级)、治疗作用全身性糖皮质激素的分类临床应用内容提要糖皮质激素作用机制的新认识基因组机制非基因组机制皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶-2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1脂皮素-1-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE:糖皮质激素反应元件糖皮质激素的基因组机制糖皮质激素的基因组机制激素胞内受体核内影响基因转录蛋白合成、激活或抑制特点:起效慢作用消减慢小剂量即可引起糖皮质激素的非基因组机制分类分子效应细胞效应特异作用与胞浆GR结合与膜GR结合与其他受体结合cPLA2细胞凋亡,改变IP3,蛋白激酶C,cAMP,MAPK非特异性作用溶于胞膜中膜理化特性和膜相关蛋白活性变化(Zock,etal.,2005,44(1):74)效应产生迅速(15分)需较大剂量产生解释冲击剂量治疗时的临床效应解释糖皮质激素应用紧急:大剂量慢性:小剂量糖皮质激素的非基因组机制抑制炎症反应过程抑制过敏反应,介质释放提高2受体功能降低血管通透性抑制M受体功能其它糖皮质激素的平喘药理
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