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第三十六章β-内酰***类抗生素
β-内酰***类抗生素系指化学结构中具有β-内酰***环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸(6-APA,后者为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)。
作用机制:主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。
,阻止黏肽的交叉连接,使细菌细胞壁缺损,水分内渗,菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白(PBPs)。
(autolysins)活性,促进菌体裂解死亡。
β内酰***类的抗菌机制:
①产生水解酶。②缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。③β内酰***酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位(PBPs)发挥抗菌作用。④改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤加速药物外排。⑥改变PBPs。使β内酰***类对PBPs亲和力降低。
【耐药机制】
一、天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得,含有5种(X、F、G、K、双氢F),其中以青霉素G性质较稳定,作用最强,低毒价廉,是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。
第一节┃天然青霉素
钠盐或钾盐晶粉,室温中稳定,易溶于水,但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏,且可生成具抗原的降解产物,故需现用现配。
青霉素G(苄青霉素)
主要优点:杀菌作用强、毒性低。
缺点:不耐酸、不耐酶,耐药现象极为普遍,抗菌谱窄;可引起过敏反应甚至过敏性休克。
【体内过程】
不耐酸,口服吸收少且不规则,肌注易吸收,有效血药浓度可维持4-6h,透过脑脊液和房水但浓度低,但在炎症时可达到有效浓度,几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用,可与青霉素G竞争肾小管分泌。
[抗菌谱] 为快速杀菌药。
① G+球菌:如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。
② G+杆菌:如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。
【药理作用】
③ G-球菌:对脑膜炎球菌和淋球菌敏感,但易耐药。
④其他:如螺旋体(梅毒、钩端、回归热),鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。
对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。
金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。
青霉素G作用特点:
,对静止期细菌作用弱;
+菌作用强,对G-杆菌作用弱;
,对真菌无效;
、***霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。
[临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。
1. 链球菌感染
咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等;对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎,宜与SM 或GM合用。
2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎
大剂量治疗有效,对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。
3. 螺旋体引起的感染
钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。
4. G+杆菌引起的感染
破伤风、白喉、炭疽病,青霉素G只对细菌有效,对细菌外***无作用,应与相应的抗***合用。
5. 肺炎球菌感染:如大叶肺炎、中耳炎等