中药毒理学.ppt

活血化瘀药的毒理学川芎川芎嗪是川芎中提取的一种活性生物碱-四***吡嗪,具有活血化瘀,抗血小板聚集,抗血栓形成作用,并能扩张小动脉,改善微循环和脑血流广泛应用于心血管疾病的治疗。随着临床应用的广泛展开,其不良反应也日渐增多。皮肤变态反应荨麻疹,压之褪色,呈暗红色,皮肤瘙痒变态反应川芎嗪静滴,出现胸闷,心慌,恶心,面色苍白,呼吸急促,寒战等症状,BP22/13kPa,心率110次/min,℃。迟缓过敏川芎嗪160mg静滴抗凝处理。用此药的第7天,输后约20min患者颜面及颈部出现充血水肿,颈部有压迫感,呼吸困难,全身皮肤出现斑丘疹,瘙痒,考虑为川芎嗪过敏过敏性休克血管神经性水肿用5%葡萄糖液250mL加川芎嗪160mg静滴,输液开始后4~5h患者出现颜面及颈部充血水肿,颈部压迫感伴声嘶,3例有轻度呼吸困难。考虑为川芎嗪致局部血管神经性水肿剧烈头痛短暂性脑缺血发作严重低血压急性溶血性尿毒症致早产当归、我术、延胡索及其配伍后的毒副作用。采用急性毒性试验观察小鼠的毒性反应。当归给药剂11089/kg,病检发现肾脏有广泛的疥血,获术给药剂量409/kg,病检发现肝脏有散在莱米样白点,肝脏轻度肿大,病检肾脏有明显的充血,肾小管上皮细胞明显肿胀,延胡索409/kg,病检肝脏有轻度浊肿,丹参及其制剂所致不良反应主要多发于用药30分钟以内,且多发于50~59岁年龄组,主要表现为皮肤过敏反应、过敏性休克、心血管系统反应、消化系统反应等,其中过敏性休克发生的比例最高。复方丹参注射液主要可引起免疫、心血管、消化、泌尿、神经等系统不良反应,尤以变态反应为主。采用病历回顾性研究方法,对322份使用丹参注射液的完整住院病历进行调查,。结果丹参注射液主要不良反应为皮肤损害,﹪;其次为神经系统损害,﹪;消化系统、﹪;﹪。益母草kg-1·d-1剂量给大鼠连续灌胃15d,再停药观察15d,分别于给药第15、30天HL***仿提取物连续用药15d,血清丙氨酸转氨酸、天冬氨酸转氨酸、尿素氮、肌酐和尿蛋白、尿N-乙酰氨基葡萄糖苷酶指标水平明显升高,肝、肾组织可见肿胀、少量炎细胞浸润等病理损伤。停药后肝肾功能指标中除尿蛋白水平未见降低外,其余指标水平均降低,组织中细胞肿胀程度减轻。HL***仿提取物对大鼠所致的肝肾损伤程度略强于HL。 HL***仿提取物具有明显的肝肾毒性,除对尿蛋白的影响在短期内不可逆外,对其余检测指标的影响均有一定可逆性。益母草毒性实验法长期(90天)大量给予益母草醇提取物致大鼠肾毒性损伤的作用和程度。监测大鼠尿常规、尿微量蛋白及肾毒性相关指标,进行肾组织病理学检查。结果益母草醇提取物可导致血中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量增高肾脏重量和肾/体比值增大病理组织学检查可见不同程度的肾小管损伤上述变化随剂量的增加而逐渐加重。结论益母草醇提取物长期给药后可导致大鼠明显的肾毒性损伤。益母草水煎液大鼠灌胃,,,(***每天用量的20、40、80倍计算),连续用药30d,结果大鼠出现明显蛋白尿,提示肾小管、肾间质有损伤,并伴有轻度的血清肌酐及血尿酸的增高。肾脏病理显示肾间质有炎细胞浸润及纤维组织增生,肾小管上皮细胞有空泡变性;而尿糖、尿比重以及肝功能无明显变化;中剂量组连续用药45d,大鼠尿ALT(谷丙转氨酶)显著升高,形态学检查提示肾间质有轻度炎细胞浸润及纤维组织增生,肾小管有空泡变性,但病变程度较大剂量组减轻;小剂量组连续用药60d,形态学显示肾间质有轻度炎细胞浸润及纤维组织增生。益母草提取物大鼠灌胃,连续用药90d,高、低剂量组均造成不同程度的尿常规异常和肾功能改变,并造成不同程度的肾脏形态学改变。实验结果说明随着益母草剂量增大及用药时间延长,肾间质肾小管损伤逐渐加重,提示临床不宜大剂量长时间单独使用,小剂量也要注意配伍,缩短用药时间。益母草水煎剂小鼠口服对小鼠有一定的抗着床和抗早孕作用。其机理与兴奋组织***H1受体及肾上腺素α受体有关。益母草***溶液对猫未孕子宫呈抑制作用益母草的浸膏液有明显的杀精作用,杀精效果随药物浓度增加而增加。益母草与微波辐射协同有促进小鼠睾丸细胞凋亡作用,说明本品对雄性生殖系统有毒性。益母草素对小鼠中枢神经系统有兴奋作用,尤其对呼吸中枢有直接兴奋作用,可引起痉挛、麻痹,~。1:1000和1:2000的益母草溶液,均可使5%家兔血球混悬液呈溶血现象。