CpG-containing 寡聚脱氧核苷酸对新化疗药物Coramsine的抗肿瘤.doc

Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuseCpG-containing寡聚脱氧核苷酸对新化疗药物Coramsine的抗肿瘤增强效应[概述]Coramsine(即龙葵总碱)是一种从Solanumlinnaeanum(devil’sapple),未***(caspase激活和DNA断裂),,由ODNs增强的Coramsine的抗肿瘤效应表明Coramsine介导的细胞死亡是一种与免疫学无关的事件。[关键词]化学治疗,CpG寡聚脱氧核苷酸,免疫治疗,恶性间皮细胞瘤(JImmunother2006;29:134-142),,。一是新药物能够特异性的干扰象细胞繁殖这样的生化途径,,新药物中的有效成分可以在天然复合物中被发现和提取出来,如红豆杉、紫杉酚类的药物。Daunter和Cham在20世纪90年代发现在澳大利亚昆士兰地区的一种叫做Solanumlinnaeanum(即龙葵)的植物可以有效的延缓牲畜皮肤癌的发展在此基础上提出了几种具有细胞毒作用的甾体生物碱苷类成分。混合物中的两种活性生物碱成分澳洲茄碱和澳洲茄边碱共享一个各种三糖碳水化合物附着的甾体配基。随后人们把这两种复合物用来治疗表浅的皮肤疾病如角化病、基底细胞癌、和鳞状细胞癌,并把它推向市场。澳洲茄碱和澳洲茄边碱的混合物最初被称为SBP002现在被命名为Coramsine,体外细胞实验发现它有更宽的抗癌谱说明其可能有更广的应用范围。最初人们提出龙葵总碱的细胞毒作用是直接裂解细胞。现在也有观点认为诱导凋亡也是这些生物碱类的细胞毒作用机制。但在我们实验当中,尚未发现支持龙葵总碱诱导凋亡的证据。我们在恶性间皮细胞瘤的小鼠模型上进一步研究了Coramsine对实体肿瘤的疗效。实验证明Coramsine全身用药可以减缓肿瘤生长和提供适度的生存获益。essScheme机构进行临床实验评估。这是一个对未上市药品有选择性的对病人进行临床实验的机构。近年来,肿瘤化疗逐渐与免疫治疗相结合。我们先前的实验证明抗代谢药物吉西他滨作用于恶性间皮细胞瘤小鼠模型,可以通过凋亡促进肿瘤细胞死亡并增加了淋巴灌注区(DLNs)肿瘤抗原的表达。吉西他滨联合对抗抗-CD40的FGK-45抗体激活树状突细胞上的CD-40的免疫辅助的治疗方式对肿瘤有很