蛋白激酶抑制剂PKC412对膀胱癌T24细胞生长增殖的影响.doc

蛋白激酶抑制剂PKC412对膀胱癌T24细胞生长增殖的影响【摘要】目的:观察蛋白激酶C(PKC)抑制剂N苯甲酰星孢菌素(PKC412)对膀胱癌T24细胞株生长、增殖、侵袭功能和细胞周期的影响。方法:用不同浓度PKC412(,,,10Μmol/L)作用于对数生长期T24细胞24,48,72h。采用软琼脂克隆形成试验测定T24细胞克隆形成抑制率,MTT法检测细胞生长抑制率,Transwell小室法检测细胞的侵袭能力,流式细胞术分析细胞周期的变化。结果:,T24细胞克隆形成抑制率从-%%,%%,%%(P<),均呈时间和剂量依赖性。PKC412作用48h后,随着浓度的增加,G2/%%,呈G2/M期细胞阻滞。结论:PKC412对体外培养的T24细胞克隆形成、生长和侵袭具有抑制作用,其机制与G2/M期细胞阻滞有关。【关键词】膀胱癌;N苯甲酰星孢菌素;克隆;侵袭;细胞周期[Abstract] Objective:Toinvestigatethegrowth,proliferation,:WithdifferentconcentrationsofPKC412(,,1,10mol/L)actedontheT24cellafter24,48,72h;hecellcolonyformationinhibitionrateofT24,,:TheinhibitionrateofT24cellcloneformingfrom-%%,;%%,%%.Allinhibitionswereinatime-and-,withtheincreasingofconcentration,G2/%%,showedtheG2/:PKC412decreasedcellgrowth,invasionandinhibitedcloningformationofhumanbladdercancercellT24invitro.[Keywords] bladdercancer;N-benzoyl-staurosporine;clone;invasion;cellcycle 目前人们逐渐意识到化疗药物并不能使转移性膀胱癌的预后产生质的改变,因此学者们试图从基因和蛋白水平寻找诊断并治疗膀胱癌的可行性。N苯甲酰星孢菌素(N-benzoyl-staurosporine,PKC412)是十字孢碱(Staurosporine,SP)的衍生物,是一种广谱蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)抑制剂,它能抑制ATP与PKC尤其是传统型PKC的结合,其靶向目标包括PKC、血管内皮生长因子受体(VEGFR),血小板衍化生长因子受体(PDGFR),c-kit、酪氨酸激酶受体FLT-3[1-3]。PKC412显示了对各种肿瘤细胞广泛的抗增殖作用以及降低肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)作用[4-5]。然而目前尚未有PKC412对膀胱癌的影响相关研究报道。我们采用人膀胱癌T24细胞系为靶目标,通过检测PKC412对T24细胞克隆形成、生长、侵袭和细胞周期等方面的影响,探讨PKC412对膀胱癌的治疗是否具有潜在的有益作用。 1 材料与方法 材料人膀胱移行细胞癌T24细胞株(以下简称