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利用白细胞介素对恶性肿瘤的基因治疗省科技攻关计划项目可行性研究.doc


文档分类:医学/心理学 | 页数:约7页 举报非法文档有奖
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利用白细胞介素对恶性肿瘤的基因治疗省科技攻关计划项目可行性研究报告—范文网立项的背景和意义二十一世纪的生命科学将是基因科学,随着人类基因组图谱的全部破译,基因治疗肿瘤将使医学科学进入一个崭新的时代。基因治疗技术研究的迅速发展,IL-24在肿瘤治疗方面将会是一座新的里程碑。基因治疗恶性实体肿瘤是临床医生面临的挑战性课题,由于肿瘤易转移的特性,使手术、化疗和放疗等传统治疗方法对晚期肿瘤的治疗有限。研究表明,肿瘤生长的关键因素是血管形成,实体瘤表达,如血管生长因子、碱性成纤细胞生长因子和血小板源性生长因子等血管形成介导肿瘤产生新血管,利用原发肿瘤的血管的形成而转移。因此,寻找抑制肿瘤生长和血管形成进而阻止肿瘤转移的方法尤为重要,基因疗法为恶性实体肿瘤的治疗提供了这种可能性。理想的功能基因表达产物应能诱导肿瘤细胞调亡、抑制肿瘤生长和肿瘤血管形成,对正常组织细胞无明显毒副作用。白细胞介素-24(IL-24)具有上述功能。目前,利用白细胞介素-24(IL-24)对恶性肿瘤的基因治疗,是发达国家的研究热点之一。白细胞介素-24(IL-24)是1995年JiangH等人首先克隆并分离出该细胞因子,原名称黑色瘤分化相关抗原(mda-7),2002年,mda-7因其分子结构、基因定位和细胞因子样特性而被正式命名为白细胞介素-24(IL-24)。研究表明,借助腺病毒表达载体,将人白细胞介素-24基因转染肿瘤细胞,可特异性抑制肿瘤细胞生长,诱导其调亡,但不会影响正常细胞。IL-24的这种作用在至少50余种人类恶性肿瘤细胞实验中得到证实,包括黑色素瘤、神经胶质细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宫颈癌、肺癌、结肠癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等。可以认为IL-24是目前发现的唯一能即抑制肿瘤细胞生长又表达刺激免疫系统的蛋白基因。目前,P53、P10、Rb等抑癌基因正在用于基因治疗的临床试验(其中重组人P53腺病毒注射液已在我国生产上市,也是世界上第一个上市的基因治疗药物),但均不具有通过刺激免疫应答来杀伤肿瘤细胞的特性。所以,通过比较可以证明IL-24的研究有着重要的临床意义。通过腺病毒介导人IL-24基因进行治疗肿瘤的基因治疗的技术,具有非常重要的社会、理论和临床意义。基因治疗产品使细胞产生内源性的目的蛋白质或多肽,产生特异的生物治疗。基因治疗使给药更加特异、高效和安全,达到医学科学所期望达到的最高目标。基因治疗药物将对基因工程蛋白质或者肽类药物也形成严重的挑战,用基因治疗方法可代替反复使用、费用极高的蛋白质药物,一次注射,可带来长久的疗效或根治。据世界卫生组织(WHO)统计,全世界每年有500多万人死于各种癌症,每年各种癌症患者多达2200万人。我国每年约有600万肿瘤患者,假如有百分之一的患者使用“重组人白细胞介素-24腺病毒注射液”,治疗一个疗程,用药20支,其用量为120万支,按每支2000元人民币计算,国内市场为24亿元人民币,国内外市场的百分之一为44亿元人民币。所以,基因治疗肿瘤是关系到广大患者生命安全和生活质量的高科技项目。该项目是我单位独立研究的基因治疗项目,现已独立完成了人白细胞介素-24基因的克隆。从中国人外周血中分离的单核细胞中克隆出人白细胞介素-24的基因,经测序与国外公布的人IL-24的基因序列一致,说明我们已得到人IL-24的基因。正进行重组腺病毒载体的构

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