癌症的生物基因治疗.doc

癌症的生物疗法是随着人体免疫学、分子生物学与基因工程技术发展而出现的新方法,被视为是继手术、放疗、化疗第四种治疗模式,生物疗法的基础是免疫学。人体的免疫功能与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。肿瘤的发生和发展主要是由于宿主防御系统对癌细胞失去调节和控制,导致机体和肿瘤之间失去抗衡所致。因此,如何调动机体固有的免疫功能去抵御、杀伤并最终彻底消灭癌细胞是研究的热点。癌症的生物疗法就是通过补充或者刺激体内自身的生物反应调节物质去调动、完善和增强患者免疫机能,以便消除肿瘤细胞并防止其复发和转移。癌症的生物疗法临床试验卓有成效,具有良好的应用前景。肿瘤生物疗法包括:基因治疗,细胞因子抗肿瘤治疗,抗肿瘤免疫疫苗治疗、单克隆抗体及其他生物制剂治疗。癌症基因治疗 20世纪中、下叶,科学家们相继发现了不少直接与癌症发生相关的“癌基因”与“抑癌基因”,为人类逐一揭开癌症发生、发展之谜及癌症的防治开辟了崭新的途径。有人把肿瘤抑癌基因P53和P16比作高速公路上行驶车辆的“杀车”,把癌基因MDMa和CyclineD(细胞周期素)比作行驶车辆的“油门和加速器”。它们共同维持正常的职能可保持高速公路行驶车辆的安全,任何一方失灵都将会带来事故和灾难。许多癌症的发生是由于癌基因的激活而过度表达,或是抑癌基因表达受抑制、突变、丢失、失活所造成。癌相关基因按功能可以分为原癌基因、抑癌基因以及脱氧核糖核酸(DNA)损伤和修复相关基因三大类。肿瘤癌基因与抑癌基因功能的研究,为进一步揭示肿瘤的发生、浸润和转移机制,提供了新的思路。肿瘤基因治疗已逐渐从理论走向实践,成为恶性肿瘤治疗的一个重要组成部分。当前癌基因疗法大致分为3类: ,其原因是肿瘤细胞存在着众多免疫逃逸机制,逃避免疫系统识别和攻击。肿瘤免疫基因治疗是通过激活机体免疫细胞发挥抗肿瘤效应,主要可分为3类:①通过增强肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原、MHC分子或共剌激分子的表达而提高肿瘤的免疫原性;②把细胞因子基因转染肿瘤细胞或淋巴细胞等以增强机体的特异性和/或非特异性抗肿瘤免疫反应;③通过反义基因治疗阻止免疫抑制因子的产生。 2.***基因治疗是利用转基因方法将哺乳动物不含有的药物酶基因转入肿瘤细胞内,通过基因介导的酶—前药物治疗系统将对人体无毒性的药物,转变为对肿瘤细胞有毒害的药物,造成对肿瘤细胞的直接杀伤,并有一定的旁杀效应使***基因疗法更具高效,从而降低肿瘤的负荷。如大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶基因能将无毒性药物5-***胞嘧啶代谢成毒性产物5-***尿嘧啶(5-Fu)使肿瘤细胞DNA不能复制而死亡,达到靶向性治疗,而无全身或局部毒性反应。 ,使其与相应的信使核糖核酸(mRNA)互补结合以封闭致癌基因或突变的抑癌基因的表达,从而使肿瘤细胞的恶性表型逆转。在肿瘤抑制基因治疗中用的最多的是P53基因,目前我国已有一种用腺病毒载体介导的P53基因治疗头颈部鳞状细胞癌的方案进入Ⅲ期临床实验阶段。癌基因和抑癌基因在控制恶性肿瘤的发生发展的同时,也参与重要的生理活动,如何才能适度干扰这些癌症相关的基因信号是巨大的挑战。近年出现的肿瘤干细胞假说为恶性肿瘤的发生、发展和转移机制提供了新的认识。无疑癌症基因治疗是21世纪的肿瘤研究重点,临床应用将有新的进展,将为广大肿瘤患者将带来福