大脑缺氧十分钟即可死亡.doc

袈大脑缺氧十分钟即可死亡羈机体吸入氧,并通过血液运输到达组织,最终被细胞所感受和利用。因此,缺氧的本质是细胞对低氧状态的一种反应和适应性改变。当急性严重缺氧时细胞变化以线粒体能量代谢障碍为主(包括组织中毒性缺氧);慢性轻度缺氧细胞以氧感受器的代偿性调节为主。芄代偿性变化蚀1、缺氧时细胞能量代谢变化袀(1)无氧酵解增强:当PaO2降低时,~,氧作为有氧氧化过程的最终的电子接受者出现缺额,线粒体的有氧代谢发生障碍,ATP生成减少,胞浆内ADP增加。胞浆内ADP增高可使磷酸果糖激酶、糖酵解过程加强,并在一定的程度上可补偿细胞的能量不足,但酸性产物增加。羈(2)利用氧的能力增强:长期慢性和轻度缺氧时,细胞内线粒体数量增多,生物氧化还原酶(如琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶)活性增强和含量增多,使细胞利用氧的能力增强。蚄2、细胞的氧敏感调节与适应性变化莂(1)化学感受器兴奋虿(2)血红素蛋白(hemeprotein)感受调节:血色素蛋白是指含有卟啉环配体的一类蛋白质,如血红蛋白、细胞色素aa3、P450、含细胞色素b558的辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶等。感受调节方式有两种:肈①构象改变当O2结合于血红素分子中央的Fe2+,引起Fe2+转位到卟啉环平面上,反之相反。这种构象的变化可能影响血红素蛋白的功能。例如:CO与氧化型细胞色素氧化酶aa的Fe2+结合,使氧化型细胞色素氧化酶失去了传递电子的作用。肅②信使分子NADPH氧化酶可与细胞周围环境中O2结合,并把O2转变为O2-,再生成H2O2。H2O2经过Feton反应转变为羟自由基(OH-)进行氧信号的传导。正常时,细胞内H2O2浓度相对较高,抑制低氧敏感基因的表达。低氧时,细胞内H2O2和OH-生成减少,还原型谷光甘肽(GSH)氧化转变成氧化型谷光甘肽(GSSG)受到抑制,导致某些蛋白巯基还原型增加,从而使一些转录因子的构象发生改变,促进低氧敏感基因的转录表达。袀3、HIF-1感受调节蒈近年研究认为,HIF-1(hypoxiainducedfactor-1)是受控于氧浓度变化的一个至关重要的转录因子。细胞核内HIF-1作为低氧敏感基因的启动子与靶基因的低氧反应元件(HRE,5-RCGTG-3)结合,启动基因转录和蛋白质翻译。膈4、红细胞适应性增多膂在高原居住的人和长期慢性缺氧的人,红细胞可以增加到6×106/㎜3,Hb达21g/dl。其增加机制是,当缺氧时,低氧血可以刺激近球细胞,使其生成促红细胞生成素(erythropoiesis-stimulatingfactor,EPO)增加。EPO可以刺激RBC系单向干细胞分化为原RBC和增殖、成熟。另外。EPO可促使Hb合成和网织红细胞进入血液,血中红细胞和Hb增加,提高了血液中血氧容量。最终提高了血液携带氧的能力使氧含量增加,从而增强对组织器官的O2供应。薂5、肌红蛋白(Mb)增加***由于Mb与氧的亲和力比Hb的大,如氧分压降为10mmHg时,Hb的氧饱和度约为10%,而Mb的氧饱和度可达70%,因此,当运动员进行剧烈运动使肌组织氧分压进一步降低时,Mb可释放出大量的氧供组织、细胞利用。Mb增加可能具有储存氧的作用。芇细胞损伤薃缺氧性细胞损伤(elldamage)常为严重缺氧时出现的一种失代偿性变化。其主要表现为细胞膜、线粒体