缺血-再灌注损伤.doc

腿休克后迅速补液是否病情都会好转?——不一定。引出芅第十三章缺血-再灌注损伤螃(ischemia-reperfusioninjury)、活性氧、缺血-再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、--再灌注损伤的原因和条件(影响因素);缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。-再灌注损伤的病理生理基础。肈第一节概述螆各种原因造成组织血液灌流量减少,可使细胞发生缺血性损伤(ischemiainjury),表现为膜电位改变、细胞肿胀、细胞骨架紊乱、ATP减少、细胞酸中毒、离子泵失灵等。近年来,临床上采用溶栓疗法、导管技术、动脉搭桥术、心肺复苏、心脏外科体外循环、断肢再植和器官移植等方法,使许多组织器官缺血后重新得到血液再灌注,把疾病治疗提高到一个新的水平。薂一、概念薂在缺血的基础上恢复血流后,组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。:再灌注具有两重性,多数情况使缺血组织和器官的功能结构得以修复,患者病情得到控制。但是,部分患者或动物缺血后再灌注,不仅没使组织器官功能恢复,反而使缺血所致功能代谢障碍和结构破坏进一步加重。。不同种属(人、兔、大鼠、豚鼠、狗、猪等)和各种组织器官(心、肾、肝、肺、胃肠、脑、肢体和皮肤等)都可发生再灌注损伤蚃1960年,Jennings首先提出此概念,此后出现的氧反常、钙反常和pH反常等概念,与之关系密切。蚁氧反常(oxygenparadox)是指用缺氧溶液灌流组织器官或培养细胞一定时间后,再恢复正常氧供应,组织及细胞的损伤不仅未能恢复,反而更趋严重的现象。袇用无钙液灌流后再用含钙液灌流组织器官,可造成细胞和器官的代谢和功能障碍及结构破坏更趋加重,这种现象称为钙反常(calciumparadox)。钙反常首先在心脏灌流时发现,也可见于其他组织器官。***缺血后再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒,反而会加重缺血损伤的现象,称为pH反常(pHparadox),其机制与H+-Na+交换和Na+-Ca2+交换导致细胞内钙超载有关。螅氧反常、钙反常与缺血-再灌注损伤的主要区别:蝿缺血时不仅缺氧,而且缺少各种代谢基质(包括钙离子)。薀二、缺血-再灌注损伤的原因和条件羇(一):休克、心肺脑复苏。:器官移植及断肢再植聿血液再灌注。:动脉搭桥术、PTCA、溶栓疗法蚇(二):低温(25℃)、低压、低pH、低钠、低钙液灌流。蚅1黄嘌呤氧化酶形成↑蚂氧自由基2中性粒细胞的作用袈第二节发生机制钙超载3线粒体的作用羄白细胞激活4儿茶酚***的自身氧化蒂一、自由基的作用螁(一)(freeradical)的概念:蚄自由基(freeradical)系指外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团和分子的总称,又称游离基。(1)氧自由基(oxygenfreeradical,OFR):螇概念:其中由氧诱发产生的自由基称为氧自由基莅种类:超氧阴离子(O·-2)薅羟自由基(OH·)芁一线态氧(1O2)膆活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)和活性氮(reactivenitrogenspecies,RNS)则是指由氧(氮)形成、并在分子组成上含有氧(氮)的一类化学性质非常活泼的物质总称。(OFR和H2O2及NO)膅(2)脂性自由基:莂概念:OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物。莀种类:烷自由基(L·)、烷氧基(LO·)、烷过氧基(LOO·)袀(二)氧自由基的生成、清除及损伤作用袆约50年前,mnerB,etal,1954)。1956年,DenhamHarman提出了“氧自由基可作为酶促反应的产物在体内产生”的假说,并将自由基比喻成潘多拉的罪恶之盒(Pandora’sboxofevils)。实际上,在体内同时存在着自由基产生和清除两个系统(见表1),共同维持机体的氧化-抗氧化平衡(Oxidant-antioxidantbalance),即“氧化还原稳态”(RedoxHomeostasis),和自由基有利和有害作用间的微妙平衡。在病理条件下,由于活性氧产生过多或抗氧化酶活性下降,可导致氧化应激损伤(Oxidativestressinjury)甚至细胞死亡。莄自由基及其衍生物犹如一把“双刃剑”:螂(1)作为生理功能的信号转导分子,其适度浓度可发挥有益生物学作用,诸如调节血管张力。抑制血小板粘附,诱导亚铁血红素加氧酶基因的表达,激活核因子kB(nuclearfactorkB,NF-k