ro0098557和tamiflu关键中间体合成与研究.pdf

作者签名:邀日期:≮』立』生学位论文作者签名:朗奴日期:芝如学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。学位论文授权使用声明校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。本人完全了解华东师范大学有关保留、使用学位论文的规定,学导师签名:
中文摘要关键中间体的合成研究改进了反应条件,克服了文献使用的低温条件虮懔瞬僮鳎蓖ü加入合适的引发剂,使反应能够平稳进行。在磺酰化反应中,通过溶剂和有机碱的选择,显著提高了反应的收率%筒锏拇慷取以价廉易得的磺杌拎のT希ü谆⒅嘏拧⒒乖椒从铣收率高,成本低。还原反应中使用价格低廉而且操作方便的还原剂,该合成⒋锓乒丶屑涮,.┗.甲酸乙酯的合成研究叉保护等六步反应合成了目标化合物,并对部分反应条件进行了优化。关键词:抗真菌药物、禽流感、,交谆费跻一考生塞蚯基盘生煨巧拍姿堋郎褂论文工作包括以下两方面内容:粄【一一二***,蝗_结构单元装坊羌谆拎结构单元蓟是抗真菌药物牧礁关键结构单元。论文以蝗樗嵋阴ノT希ü0坊Ⅳ腔;ぁ⒎蓟劝瞬椒从ν成了结构单元暮铣伞F渲性谝,欢灞礁袷鲜约两蟹蓟从κ保了结构单元呈。其中磺杌拎さ募谆从χ校褂肅作为***化试剂,路线已向企业转让。一费一乙基丙氧基环己烯基姿嵋阴ナ强骨萘鞲幸物达菲的关键中间体。本论文参考文献方法,以莽草酸为原料,通过酯化,***基,_颉一甲***基一羟***吡啶、一一环氧一灰一氧基环已烯基姿嵋阴ァ
珊瑚瑃珊.,籵·一籧﹊珊垩查竖基盘堂煨强盏帘ぶ魉堋捞媒乖旃粄【俊縨一甴一,農呈,卸琾琲琣Ⅱ瑄.,·,.甪甴丘籧瑀仃騡..,Ⅱ.琲,咀琣阩
第一章前言第一节真菌及抗真菌药物抗生素类近年来,随着肿瘤及艾滋病患者的不断增加,器官移植、导管插管及内窥镜技不断高,特别是深部真菌感染率急剧增加。并且,随着抗真菌药物的大量应用,真菌耐药性不断出现,使真菌感染的治疗变得越来越困难。据文献报道,近年来国内外深部真菌感染的发病率明显增多,其病死率可高达%~%。如今念珠菌已是美国第六位院内感染的常见致病菌、第四位院内血行感染的病原,尸检发现不少深部真菌感染在患者生前并未诊断出。因此,加强对真菌、真菌感染及抗真菌药物的研究,对提高真菌感染治疗效果,减缓真菌耐药性的出现,促进抗真菌药物一、真菌概述真菌在生物学分类上属于藻菌植物中真菌超纲,具真核细胞型的料,农田增肥,制造抗生素,生长蘑菇,食品加工及提供中草药药源缌橹ァ类致病的真菌分浅部真菌和深部真菌,前者侵犯皮肤、毛发、指甲,为慢性,对坐盎竖堇盘芏竖昼主煎堡生塑主生焦延叁术的普遍开展,高效广谱抗生素、免疫抑制剂及皮质激素的广泛应用,真菌感染率的丌发,具有重要意义。微生物,它们在自然界分布广泛,绝大多数对人有利,如酿酒、制酱,发酵饲茯苓、冬虫夏草等,都是真菌的产物或本身或利用真菌的作用所制备的6匀治疗有顽固性,但影响身体较小,后者可侵犯全身内脏,严重的可引起死亡。此外有些真菌寄生于粮食、饲料、食品中,能产生***引起中毒性真菌病。二、抗真菌药物概述“”现有抗真菌药物可分为抗生素类、氮哗类、烯丙***类和其它种类型。按照化学结构,该类抗真菌药物又·‘分为多烯大环内酯类、脂肽和糖脂类、核
阻鷄多烯大环内酯类堡垒竖蒸盘堂鱼主煎墨芏塑圭生焦盈塞苷肽类、氨基酸类、稠合多环芳香族类和其它六种类型。表侵害人体深部真菌的种类及侵害部位侵害人体部位皮指肺肝脾淋骨鼻菌类菌属菌种名称道肤粘膜念珠咨钪榫嘟湍妇騣隐球滦鸵蚓湍该缋球孢子菌峥崆蜴咦泳辤组织胞浆阅ぷ橹孢子丝菌昕耸湘咦铀烤鹏ぱ籽可地丝咨ǖ厮烤砸躺咕猧咕陨咕孔淳青霉某些青霉菌,.阴肠心脑结属嗾婢芽生曲霉毛霉巴田口————●———猑——猒!——‘
帅幻研”酷Ⅱ女鷉ǚ⒔鸵翰腞悦哦彼帷⒌鞍彼岬纳锖铣伤是新发现的基因调节抑制剂。氨基谷氨酸、等氨基酸类似物对念多烯大环内酯类类抗生素能与麦角甾醇结合,使真菌细胞膜产生多孔性,使内酯和糖苷侧链的化学结构,但由于龆拘韵拗屏似溆τ梅段В壳把芯康娜鹊酰肼类、胍基类、去氧胆酸钠盐、硼酸复合物,酰基化、糖基化、氨酰基脂肽类、糖脂类棘念珠菌素騩和禿糁睦嗫股兀峁褂苫纷措挠脂溶性侧链组成,对真菌特有的细胞壁成分,暇厶的合成酶有特异性表性的脂肽类抗生素。發&.对闹苄圆嗔唇薪峁剐奘危牒成了大量嗨莆铩核苷肽类这类抗生素以多氧菌素⒛峥擅顾为代表,是几丁质合成酶的抑制剂,缺点是半衰