天然牛磺酸对肝内型门脉高压大鼠门静脉组织结构及力学特性的调控.pdf

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天然牛磺酸对肝内型门脉高压大鼠门静脉组织结构及力
学特性的调控

中文摘要

目的: 观察天然牛磺酸对肝内型门脉高压大鼠血液动力学指标、
门静脉组织结构及力学特性的调控,为进一步探索门脉高压病理机制及
新的临床治疗途径提供实验依据。
方法:140 只健康清洁 SD 大鼠,雄性,体重(170±25)g,随机
分成正常对照组 20 只、造模组 120 只。采用复合因素法制备肝硬化门脉
高压症大鼠模型,造模 10 周后随机抽 5 只大鼠行血流动力学及肝脏病理
组织学检测,确定肝硬化门脉高压症模型制备成功后,将造模组大鼠重
新随机分为模型组和天然牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量治疗组,每组
各 27 只,治疗组大鼠按天然牛磺酸低、中、高(、、 /kg•d)
剂量灌胃,每天一次,连续 60 天,直至实验结束,模型组及对照组大鼠
给与相同剂量生理盐水灌胃。取大鼠门静脉主干,行 HE(Haematoxylin
Eosin, HE)染色后,计算机图文分析软件分别测量门静脉内经(Internal
Diameter,ID)、外径(Outside Diameter,OD)、壁厚(Wall Thickness,WT)
及壁面积(Cross-Sectional Area,CSA);透射电镜(Transmission Electro
Microscope,TEM)下观察门静脉内皮细胞、平滑肌细胞等超微结构;采
用生物力学技术测定门脉高压症大鼠门静脉纵向拉伸应力-应变曲线及
残余应力大小。
结果:(1)血液动力学改变:模型组大鼠门静脉血流量(Portal Vein
Flow,PVF)、门静脉压力(Portal Venous Pressure,PVP)及门静脉阻力(Portal
Vein Resistance,PVR)均显著增加,与对照组相比差异均有统计学意义
(P<),门静脉高压症大鼠模型制作成功;天然牛磺酸低、中、高剂
量组门静脉 PVF、PVP 、PVR 显著降低,与模型组比较差异有统计学意
义(P<),尤以中、高剂量组差异非常显著(P<)。(2)门静脉
管壁结构改变:模型组门静脉 ID、OD、WT 及 CSA 均显著增加,与对
照组相比差异均有统计学意义(P<);天然牛磺酸低、中、高剂量组
门静脉 ID、OD、WT 和 CSA 显著减少,与模型组相比差异均有统计学
意义(P<),各治疗组之间差异无统计学意义(P>)。(3)透射
电镜观察结果:对照组大鼠门静脉内皮细胞结构正常,胞核清晰,基底
膜完整;模型组门静脉内皮细胞不同程度变性,部分内皮细胞分布不规
则,呈现脱落现象,基底膜完整性遭到破坏,连接松散,平滑肌细胞转
型或增生肥大,线粒体肿胀甚至空泡化;经天然牛磺酸低剂量治疗后,
门静脉内皮细胞无变性和脱落,基底膜仍较厚,平滑肌细胞无肥大增生;
天然牛磺酸中、高剂量组大鼠门静脉内皮细胞无变性和脱落,基底膜连
接完整,平滑肌细胞未见肥大增生。(4)门静脉生物力学改变:①正常
组大鼠门静脉在拉伸实验中,应变达 50%时应力为 ,此时应力-应
变曲线较平坦,门静脉拉伸应变从 50%到试样断裂过程中,应力-应变曲
线较前陡峭,应力达 ,应变为 %时试样断裂;模型组大鼠门
静脉以同样速率拉伸,应力-应变曲线始终陡峭,门静脉拉伸应变达 50%
时应力为 ,当应力达到 、应变为 %时门静脉断裂,试样
拉伸应变耗时较正常组短,在同等应变条件下,门脉高压组的应力显著
高于正常组(P<)。天然牛磺酸低剂量组